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微管动力学对神经突生长意义重大，与遗传性痉挛性截瘫（HSP）相关的 Spastin 是关键酶，但 Spastin 蛋白水平调控机制不明。研究人员开展 UCHL1 对 Spastin 调控的研究，发现 UCHL1 可调节 Spastin 降解，影响微管切断及神经突生长，为相关研究提供新思路。
微管（Microtubule）作为细胞骨架的关键组成部分，其动态变化为神经突生长提供结构支撑。Spastin 是一种与遗传性痉挛性截瘫（Hereditary Spastic Paraplegia，HSP）相关的微管切断酶，对神经元突起的生长和分支至关重要。因此，Spastin 的活性和功能需要严格调控。然而，目前对 Spastin 蛋白水平的调控机制仍知之甚少。
在本研究中，通过质谱分析、谷胱甘肽 S - 转移酶下拉实验（Glutathione S - transferase pull - down assay，GST - pulldown）和免疫沉淀实验（Immunoprecipitation assay）证实，泛素羧基末端水解酶 L1（Ubiquitin carboxyl - terminal hydrolase L1，UCHL1）与 Spastin 相互作用。过表达 UCHL1 会降低 Spastin 的蛋白水平，而基因敲低 UCHL1 则会使 Spastin 蛋白水平升高。环己酰亚胺追踪实验（CHX chase assay）表明，UCHL1 调控 Spastin 的蛋白质降解过程。应用蛋白酶体抑制剂 MG - 132 能够抑制 UCHL1 介导的 Spastin 降解。
此外，过表达或敲除 UCHL1 分别能够抑制或恢复 Spastin 介导的微管切断，进而调节神经元的长度和分支形成。这些研究结果揭示了 UCHL1 对 Spastin 介导的神经突生长的重要调控机制。
