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睡眠与癌症的关系备受关注，然而睡眠剥夺与胶质母细胞瘤（GBM）的遗传关联尚不明确。研究人员利用多组学数据，开展睡眠与 GBM 因果关系的研究。结果发现睡眠时长减少会增加 GBM 风险，这为 GBM 患者的睡眠管理提供了重要依据。
在神经肿瘤学领域，胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是一种极具挑战性的恶性肿瘤，它进展迅速，病理生理机制复杂。一直以来，探索 GBM 的病因是众多科研人员努力的方向，其发病与遗传、环境和生物等多种因素相关。传统流行病学研究虽揭示了一些 GBM 的风险因素，但在明确疾病的直接因果途径上存在局限。
与此同时，睡眠这一重要的生理过程，在肿瘤学研究中的地位日益凸显。越来越多的研究聚焦于睡眠剥夺与癌症风险增加之间的联系，GBM 也不例外。然而，睡眠时长与 GBM 发病率之间的具体因果关系尚未得到深入研究。传统的观察性研究难以确定两者的因果关系，因为存在混杂因素和反向因果关系的干扰。例如，生活方式、合并症等因素既影响睡眠模式，又与 GBM 风险相关，使得研究结果的解读变得复杂。
为了解开这些谜团，新疆医科大学第一附属医院的研究人员 Runze Du、Mulade Maierdan 等人开展了一项极具意义的研究，该研究成果发表在《Journal of Molecular Neuroscience》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从 IEU Open GWAS 数据库获取 “睡眠时长” 和 “失眠” 相关数据，涉及英国生物银行（UK Biobank）的欧洲队列；从 FinnGen R12 数据库获取 GBM 的 GWAS 数据集。同时，利用 GWAS Catalog 中 GCST0001391 - GCST0002121 的免疫性状数据。接着，运用两样本孟德尔随机化分析（Two - sample Mendelian Randomization Analysis），通过严格筛选单核苷酸多态性（SNP），使用多种方法探究睡眠特征与 GBM 之间的因果关系。此外，进行贝叶斯加权孟德尔随机化分析（Bayesian Weighted Mendelian Randomization Analysis）进一步验证结果。还利用单细胞核 RNA 测序分析（Single - Nucleus RNA Sequencing Analysis）研究睡眠剥夺小鼠和正常睡眠小鼠脑组织的细胞亚群变化，并建立小鼠睡眠剥夺模型进行转录组分析。
在研究结果部分：
- 孟德尔随机化分析睡眠时长和失眠对 GBM 的影响：通过严格筛选 SNP，确定了 3 个独立 SNP 作为评估睡眠时长与 GBM 因果关系的工具变量。MR 分析结果显示，睡眠时长与 GBM 风险呈显著负相关（IVW OR=6.000×10-5 ，P=0.003 ，Bonferroni P=0.025）；失眠是 GBM 的显著正向风险因素（OR-IVW=20.221 ，P=0.038）。BWMR 进一步证实了这些结果，且未发现异质性和水平多效性。
- GBM 对睡眠时长的反向孟德尔随机化分析：在反向 MR 分析中，以较宽松的阈值确定 8 个 SNP 进行分析，未发现 GBM 与睡眠时长或失眠之间存在显著因果关系。
- 免疫表型与 GBM 因果效应的探索：对 731 种免疫细胞类型进行两样本 MR 分析，确定了 24 种免疫表型是 GBM 的潜在因果因素。如 DP（CD4+ CD8+）白细胞表型与 GBM 风险增加相关，而 CD38 在 PB/PC 细胞上的表达是 GBM 的显著保护因素。
- 睡眠时长对影响 GBM 的免疫表型的因果效应：以睡眠时长为暴露变量进行 MR 分析，发现睡眠时长显著影响 CD20 在 CD20- CD38-细胞、粒细胞 AC 以及浆细胞样树突状细胞（pDCs）上的 CD80 表达。
- 免疫表型在睡眠时长 - GBM 因果途径中的中介作用：中介分析表明，只有 pDCs 上的 CD80 是睡眠时长影响 GBM 途径中的潜在中介。睡眠时长对 GBM 的总效应为 - 15.764，对中介（pDCs 上的 CD80）的效应为 1.535，中介对 GBM 的效应为 - 0.169，中介比例为 1.642%。
- 睡眠剥夺导致的转录组改变和 GBM 信号增强：对比睡眠剥夺小鼠和对照小鼠，发现 938 个差异表达基因，主要参与核糖体功能相关途径。睡眠剥夺小鼠脑组织中与 GBM 相关的分子如 Egfr、Tert 和 Mgmt 表达上调，GBM 相关信号通路显著上调。
- 睡眠剥夺和自由睡眠小鼠单细胞核转录组谱的比较：snRNA - seq 分析显示，睡眠剥夺小鼠的细胞类型比例发生显著改变，CD80+ pDCs 比例明显降低，同时激活了一些信号通路，提示睡眠剥夺可能诱导促肿瘤环境。
- 睡眠剥夺小鼠中 pDCs 中 CD80 表达降低和 EGFR 表达上调：分析单细胞 RNA 测序数据发现，睡眠剥夺小鼠 pDCs 中 CD80 表达显著降低，而 EGFR 表达增加。
在研究结论和讨论部分，该研究明确了睡眠时长与 GBM 之间存在显著的遗传关联，pDCs 上的 CD80 表达是关键的中介因素。这一发现为理解睡眠在 GBM 发病机制中的作用提供了新视角，强调了睡眠管理在 GBM 预防和治疗中的重要性。然而，研究也存在局限性，如缺乏实验或临床研究的验证，睡眠特征差异对研究结果普遍性和解释的影响等。未来还需要更多纵向和前瞻性临床研究来进一步证实睡眠时长与 GBM 的遗传关联及其在 GBM 风险和进展中的实际意义。总体而言，这项研究为 GBM 的研究和治疗开辟了新方向，为后续深入探究睡眠与 GBM 的关系奠定了重要基础。
