RIPC 联合 EPO 对抗骨骼肌缺血再灌注致肺损伤：NLRP3 炎性小体的关键作用

为探究骨骼肌远程缺血预处理（RIPC）联合促红细胞生成素（EPO）对骨骼肌缺血再灌注（S-I/R）诱导的急性肺损伤（ALI）的影响及 NLRP3 炎性小体的作用，研究人员开展相关研究。结果显示联合用药效果更佳，这为治疗 S-I/R 致 ALI 提供新思路。

　　背景与目的：远程缺血预处理（RIPC）能够减轻骨骼肌缺血再灌注（S-I/R）引发的多器官衰竭。本研究旨在探究在大鼠中，同时给予糖蛋白激素促红细胞生成素（EPO）是否能增强骨骼肌 RIPC 对 S-I/R 诱导的急性肺损伤（ALI）的保护作用，以及这种相互作用是否受 NLRP3 炎性小体调控。
方法：通过对大鼠右后肢进行 3 小时缺血再灌注 3 小时的操作来诱导 S-I/R 损伤，而 RIPC 则是对其对侧后肢进行三个连续 20 分钟的短暂缺血再灌注循环。
结果：S-I/R 对肺的损伤反应体现在：（i）分钟呼吸量（MRV）、第 1 秒用力呼气量（FEV₁）和功能肺活量（FVC）下降；（ii）呼吸频率（RR）增加 ；（iii）肺表面活性蛋白 - D（SP-D）减少，肺纤溶酶原激活物抑制剂 - 1（PAI-1）和细胞间黏附分子 - 1（ICAM-1）升高；（iv）肺泡结构遭到破坏 。RIPC 或 EPO（500 或 5000 IU/kg）可部分改善这些肺损伤。此外，预先给予 RIPC 联合 500 IU/kg 的 EPO（RIPC/EPO-500）在纠正 ALI 损伤方面比单独干预更有效。从分子层面来看，RIPC/EPO-500 联合方案在逆转与 S-I/R 相关的肺组织中 NLRP3 以及相关炎症（TLR4、MyD88、TRAF、NF-κB、TNF-α、IL-1β 和 IL-18）、凋亡（ASC、procaspase-1、caspase-1）和微小 RNA 信号（miR-21 增加、miR-495 减少）的表达增加方面也更有效。
结论：这些研究结果表明，抑制 NLRP3 炎性小体和相关细胞损伤在 RIPC/EPO-500 联合方案增强对 S-I/R 诱导的 ALI 的治疗潜力中起着关键作用。