编辑推荐：
在甲状腺癌研究中，TERT 扩增相关问题存在诸多争议，其对甲状腺乳头状癌（PTC）患者预后影响不明。研究人员分析肿瘤样本及细胞系，发现 TERT 扩增与 PTC 转移、复发、死亡显著相关，可用于风险分层，为临床诊疗提供重要参考。
在甲状腺癌的世界里，基因的奥秘一直吸引着科研人员不断探索。甲状腺乳头状癌（PTC）作为甲状腺癌中常见的类型，其发病机制和预后评估一直是研究的热点。然而，目前关于 TERT（端粒酶逆转录酶）基因在甲状腺癌中的研究存在诸多争议。一方面，TERT 基因扩增在甲状腺癌中的发生率报道差异很大，不同研究中其在 PTC 中的患病率在 2% - 29.4% 之间波动，这可能是由于研究设计、样本量及肿瘤组织类型差异等因素导致 。另一方面，TERT 基因扩增与 PTC 患者的肿瘤复发、生存状况之间的关系尚不明确，也很少有研究关注 TERT 基因扩增与其他致癌驱动因素的协同作用。这些问题就像一团迷雾，笼罩着甲状腺癌的研究领域，使得临床医生在对 PTC 患者进行精准治疗和预后判断时面临诸多困难。
为了拨开这团迷雾，来自西班牙巴利亚多利德大学（University of Valladolid）等机构的研究人员开展了一项深入研究。他们的研究成果发表在《Endocrine Pathology》杂志上，为甲状腺癌的研究带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 91 例患者的 215 份福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本，这些样本包括 PTC（41 例）、低分化甲状腺癌（PDC，15 例）和未分化甲状腺癌（ATC，35 例） 。同时，选取了 13 种甲状腺癌细胞系进行研究。通过对这些样本和细胞系进行基因分型，研究人员全面分析了 TERT 基因扩增、TERT 启动子突变（TPM）以及 BRAF、RAS、PIK3CA 等基因的突变情况。此外，他们还运用了多区域基因分型技术，对肿瘤原发灶（pT）、淋巴结转移灶（LNMs）和远处转移灶（DMs）进行分析，以探究肿瘤的克隆性和分子异质性。
在研究结果部分，研究人员有了一系列重要发现。
- TERT 扩增和 / 或 TPM 情况：在 PTC 中，TERT 扩增的发生率为 17%，TPM 的发生率为 44%，两者同时存在的比例为 15%。且 TERT 扩增在伴有远处转移的 PTC 中更为常见（86%）。在 PDC 和 ATC 中，TERT 扩增的发生率分别为 20% 和 17%。在甲状腺癌细胞系中，HTh74、SW1736 和 T243 细胞系存在 TERT 扩增 。
- TERT 激活事件的克隆性：在 PTC 中，TPM 在 50% 的突变病例中是克隆性的，而 TERT 扩增是亚克隆性事件。在 PDC 和 ATC 中，TPM 在多数病例中是克隆性的 。
- TERT 激活事件的传播：TERT 基因拷贝数的增加在所有伴有远处转移的 PTC 病例中均从 pT 扩散到一个或多个转移灶，但并非所有转移灶都达到扩增阈值。TPM 也会随着转移性 PTC 细胞扩散到 LNMs 或 DMs 。
- 其他致癌驱动因素的激活：在 PTC 中，TERT 激活常与其他致癌驱动因素共同存在，60% 的 PTC 存在肿瘤分子异质性，多种致癌基因同时激活。在 PDC 和 ATC 中也存在类似情况 。
- TERT 激活模式与临床病理参数的关系：TERT 扩增与血管侵犯、远处转移、肿瘤分期及患者死亡显著相关。TPM 主要与患者年龄、肿瘤分期和死亡相关 。
- TERT 激活模式对 PTC 患者临床病程和生存的影响：TERT 扩增是 PTC 患者肿瘤复发和死亡的重要预测指标，相比 TPM、肿瘤多灶性、肿瘤大小等因素，TERT 扩增对预后的预测价值更高。BRAF 突变则对肿瘤复发有保护作用 。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，TERT 扩增与 PTC 相关的复发和死亡独立相关，可将 PTC 根据细胞中 TERT 扩增的有无分为具有临床预后意义的类别，这为当前的 PTC 分类系统提供了客观有用的补充，有助于预测 PTC 的复发和生存 。此外，检测肿瘤特定组织学部分的 TERT 激活事件（TERT 扩增和 / 或 TPM），可以为判断患者是否可能对靶向治疗产生逃逸或耐药提供早期信息 。研究还发现，伴有远处转移的 PTC 可能是甲状腺肿瘤进展和去分化的第一阶段，更容易发生 TERT 激活事件的积累 。这一系列研究成果为深入理解甲状腺癌的发病机制提供了重要依据，也为甲状腺癌的临床诊疗开辟了新的方向，有望帮助临床医生更好地制定治疗方案，提高 PTC 患者的生存率和生活质量。
