编辑推荐：
为探究肾结石与泌尿系统癌症的关联及因果关系，研究人员利用 2007 - 2020 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据和孟德尔随机化（MR）分析展开研究。结果显示，肾结石增加了肾癌、膀胱癌和前列腺癌风险，但 MR 未证实遗传因果关系，该研究为相关领域提供新见解。
在医学领域，肾结石是一种常见的泌尿系统疾病，全球发病率呈上升趋势，且其与多种疾病存在关联，这让人们对它与泌尿系统癌症之间的关系充满好奇。过往研究在肾结石与泌尿系统癌症的关联上结论不一，有的研究发现肾结石患者患某些泌尿系统癌症的风险增加，而有的研究却得出不同结论。这些差异可能是由于样本量的限制以及混杂因素的影响，使得这一关系变得扑朔迷离，也让医生和患者在面对相关情况时感到困惑。为了更清晰地揭示二者之间的关系，广州医科大学附属第一医院等机构的研究人员开展了深入研究。他们的研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为该领域带来了新的曙光。
研究人员主要运用了两种关键技术方法。一是利用 2007 - 2020 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的大样本数据，这些数据通过多阶段概率抽样、访谈、问卷调查、体格检查和实验室数据收集而来，具有广泛的代表性。二是采用孟德尔随机化（MR）分析，通过筛选与肾结石风险相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，探究肾结石与泌尿系统癌症之间的因果关系。
研究结果主要分为以下几个部分：
- 一般特征分析：通过对 NHANES 数据的分析，研究人员发现肾结石与肾细胞癌、膀胱癌和前列腺癌之间存在显著关联。在不同癌症组中，男性比例、种族分布以及患其他疾病（如吸烟、饮酒、糖尿病、高血压和冠心病）的比例与对照组相比有明显差异。
- 关系探究：多变量逻辑回归模型显示，在调整了年龄、性别、种族等潜在混杂因素后，肾结石与肾细胞癌（OR = 1.92，95% CI 1.90 - 1.95，P < 0.001）、膀胱癌（OR = 2.749，95% CI 2.71 - 2.78，P < 0.001）和前列腺癌（OR = 2.03，95% CI 2.02 - 2.04，P < 0.001）的风险增加显著相关。同时，研究还发现泌尿系统癌症也会影响肾结石的发病风险，如膀胱癌与肾结石风险增加有关，而肾细胞癌和前列腺癌在控制所有协变量后与肾结石风险呈负相关。亚组分析表明，女性肾结石患者患肾细胞癌和膀胱癌的风险高于男性；年龄较大、高收入和高教育水平的肾结石患者患泌尿系统癌症的风险存在差异。
- 因果效应分析：MR 分析结果表明，基因预测的肾结石与肾细胞癌（OR = 1.41，95% CI 0.01 - 219.77，P = 0.893）、膀胱癌（OR = 64.47，95% CI 0.00 - 1.94×10，P = 0.517）和前列腺癌（OR = 1.31，95% CI 0.04 - 43.84，P = 0.879）之间不存在显著的因果关系。敏感性分析未发现所选工具变量存在异质性或多效性，留一法（LOO）分析也未发现单个 SNP 会改变整体结果，表明研究结果具有稳健性。
在结论和讨论部分，研究人员指出，虽然观察性研究表明肾结石与肾细胞癌、膀胱癌和前列腺癌风险增加显著相关，但 MR 分析不支持它们之间存在因果关系。这可能是由于横断面研究和 MR 分析的侧重点不同，且 MR 分析可能受样本量和 SNP 统计功效的影响。该研究的优势在于 NHANES 数据库提供了大样本量，增强了统计效力，且采用 MR 分析弥补了横断面研究在确定因果关系上的不足。然而，研究也存在一些局限性，如通过问卷调查获取的肾结石和癌症病史缺乏明确的时间信息，无法分析不同类型结石对泌尿系统癌症风险的影响，以及 NHANES 数据和 MR 研究的人群存在潜在的种族异质性。尽管如此，这项研究为进一步理解肾结石与泌尿系统癌症之间的关系提供了重要依据，未来还需要更大样本量和更稳健的遗传工具的研究来明确二者之间的因果关系，为临床预防和治疗相关疾病提供更可靠的指导。
