食管癌程序性细胞死亡知识图谱的计量分析：洞察研究进展与未来方向

为探究食管癌程序性细胞死亡研究现状与趋势，研究人员对 2000 - 2024 年 Web of Science 核心合集的 2677 篇文献进行计量分析。结果显示研究不断拓展，中国贡献突出。该研究为后续科研提供方向，助力食管癌治疗突破。

　　在医学研究的广阔领域中，食管癌一直是全球癌症相关死亡的重要原因之一。程序性细胞死亡，作为细胞的一种主动死亡过程，对维持细胞内环境稳定至关重要。在食管癌的发生、发展以及治疗过程中，细胞凋亡（Apoptosis）、坏死性凋亡（Necroptosis）、焦亡（Pyroptosis）、铁死亡（Ferroptosis）和自噬（Autophagy）等程序性细胞死亡方式都起着独特且复杂的作用 。然而，随着相关研究的快速发展，这一领域的知识变得越来越繁杂，研究人员难以系统地把握其整体脉络和发展方向。因此，为了清晰地梳理食管癌程序性细胞死亡研究的知识结构，明确关键主题趋势、有影响力的合作以及未来研究的新兴领域，来自资阳市中心医院的研究人员开展了一项重要研究，其成果发表在《Discover Oncology》杂志上。

研究人员主要运用了文献计量学方法，从 Web of Science 核心合集（Web of Science Core Collection，WOSCC）数据库中检索了 2000 年 1 月 1 日至 2024 年 12 月 31 日期间的相关文献。通过严格的筛选流程，最终确定了 2677 篇符合要求的文章和综述。随后，借助 CiteSpace、VOSviewer 和 bibliometrix 这三款互补的软件工具，对文献进行了多维度的可视化分析，包括共被引网络、引文突发检测以及作者、机构和国家之间的合作模式映射等。

研究结果

1. 出版物定量分析：从 2000 年到 2024 年，相关出版物数量呈现显著增长趋势。这一时期可分为三个阶段：2000 - 2006 年为基础探索阶段，主要聚焦于凋亡途径和肿瘤发展的基本分子机制研究，年平均出版物数量仅 40 余篇；2007 - 2013 年，随着对靶向治疗、免疫调节策略的关注增加，以及大型研究项目的推动，年出版物数量攀升至近 70 篇；2014 - 2024 年，年出版物数量激增至约 174 篇，尤其在 2020 - 2022 年期间，受新冠疫情影响下新的免疫学和病毒学研究方向的启发，以及全球科研资金对相关领域的倾斜，研究活动更为活跃。
2. 国家分析：在该领域的研究中，中国发表的文章数量最多（1780 篇），总引用数达 35612 次，中心性为 0.34 ，处于领先地位。这得益于中国政府对免疫治疗突破和大规模临床试验的大力支持。美国和日本也有重要贡献，分别发表 361 篇和 262 篇文章。各国之间形成了广泛的国际合作网络，促进了食管癌程序性细胞死亡相关研究的发展。
3. 机构分析：郑州大学在该领域的出版物数量位居首位（222 篇），其次是南京医科大学和河北医科大学。这些顶尖机构之间展现出紧密的合作网络，在转化医学、免疫肿瘤学和生物标志物驱动的试验等方面开展联合研究。中国医学科学院和北京协和医学院则在引文方面表现突出，对未来靶向治疗研究的方向具有重要影响力。
4. 期刊和共被引期刊分析：Oncology Letters 和 Oncology Reports 是发表该领域研究成果的主要期刊。共被引分析表明，Cancer Research、Journal of Biological Chemistry 和 Nature 等期刊在该领域知识体系中处于核心地位，它们的高引用率体现了跨学科研究在细胞生物学、基因组分析和治疗开发方面的重要性。
5. 作者和共被引作者分析：共有 14429 名作者参与了食管癌程序性细胞死亡的研究，其中 Zhang, Li 发表的文章数量最多（25 篇） 。在共被引作者中，Siegel, RL、Pennathur, A 和 Sung, H 等排名靠前，他们在食管癌的流行病学和细胞死亡途径机制研究方面做出了基础性贡献。
6. 共被引参考文献和具有引文突发的参考文献分析：“Role of hypoxia in cancer therapy by regulating the tumor microenvironment” 是被引用次数最多的参考文献，凸显了缺氧在食管癌治疗策略中的关键作用。KEYNOTE - 061 试验则强调了免疫治疗在晚期胃食管交界恶性肿瘤中的临床影响。此外，对肿瘤浸润调节性 T 细胞、survivin 表达和 COX - 2 抑制策略等方面的研究也具有较高影响力。引文突发分析显示，对 PD - 1/PD - L1 抑制剂和流行病学风险因素等方面的研究受到了越来越多的关注。
7. 热点和前沿分析：关键词分析表明，“凋亡”“食管癌”“表达” 等是研究的核心焦点。研究热点涵盖肿瘤进展、免疫介导的细胞死亡和治疗策略等多个方面。近年来，研究前沿逐渐转向免疫调节治疗、自噬调节和分子靶向治疗等领域。

研究结论与讨论

过去二十年，食管癌程序性细胞死亡的研究经历了从聚焦凋亡机制到探索多种细胞死亡途径的转变，研究的深度和广度不断拓展。中国在该领域的突出表现得益于国家的大力支持，而国际间的合作也推动了研究的快速发展。目前，研究重点逐渐从单一途径干预转向联合治疗，利用多种细胞死亡途径之间的协同作用，以提高治疗效果。

然而，该领域仍面临诸多挑战，如患者选择标准的优化、克服获得性耐药以及多模式治疗安全性的提升等。未来，基因编辑技术（如 CRISPR - Cas9）、单细胞测序、空间转录组学等先进技术的应用，将进一步加深对细胞死亡机制的理解。这些技术有望揭示更多可靶向的脆弱位点，为开发更有效的联合治疗方案提供依据。同时，免疫肿瘤学的发展将与细胞死亡研究更加紧密地结合，通过精准调控细胞死亡过程来激活抗肿瘤免疫反应。此外，加强对环境风险因素、生活方式干预与肿瘤细胞死亡关系的研究，也将为食管癌的预防和治疗提供新的思路。

综上所述，该研究通过文献计量学分析，系统地展示了食管癌程序性细胞死亡研究的现状和发展趋势，为后续研究提供了重要的参考依据。随着研究的不断深入，有望实现更精准、更有效的食管癌治疗，降低患者死亡率，提高患者生活质量。