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食管鳞状细胞癌（ESCC）患病率和死亡率高，预后生物标志物的研究对改善患者预后和治疗策略至关重要。研究人员开展了关于 DOCK9 在 ESCC 中作用的研究，发现其与血管生成、免疫反应相关，可作为预后生物标志物，为 ESCC 治疗提供新方向。
在健康与疾病的 “战场” 上，癌症一直是令人闻风丧胆的 “劲敌”，而食管鳞状细胞癌（ESCC）更是其中的 “狠角色”。它在全球范围内频繁 “出没”，每年都无情地夺走超 50 万人的生命 ，尤其在中国，约 90% 的食管癌患者都深受其害。由于它极易侵犯血管、转移至淋巴结，患者的 5 年生存率低得可怜，就像在黑暗中艰难寻找曙光的行者，前路充满绝望。
传统治疗手段对 ESCC 的疗效有限，虽然靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现给患者带来了一丝希望，但并非所有患者都能从中获益。在这样的困境下，寻找新的预后生物标志物，精准预测患者生存情况，制定个性化治疗方案，成为了医学领域亟待攻克的难题，就如同在迷雾中寻找正确的方向。
为了冲破这层迷雾，来自兰州大学第一临床医学院、江苏大学附属医院等国内多家研究机构的研究人员携手合作，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于 DOCK9 基因，深入探究其在 ESCC 中的作用。最终，他们发现 DOCK9 就像一把隐藏在 ESCC 中的 “钥匙”，与血管生成和免疫反应密切相关，能够作为预测患者预后的生物标志物，为后续的精准治疗打开新的大门。这一重要成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》杂志上，引起了学界的广泛关注。
在这场探索之旅中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从公共数据库（如 GEO、TCGA）挖掘数据，获取 ESCC 患者的 RNA 微阵列数据、单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据等。通过生物信息学分析，筛选差异表达基因（DEGs），构建预后风险模型。同时，利用蛋白质表达分析技术（如 Western blotting、免疫组化（IHC）、免疫荧光），检测 DOCK9 在 ESCC 组织中的表达情况，并在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中进行功能实验，探究其对血管生成的影响 。
研究人员首先对多个 RNA 微阵列数据集进行分析，筛选出 619 个共同差异表达基因，再经单变量 COX 生存分析和 LASSO 回归分析，确定了 21 个基因构建预后风险模型。该模型显示，高风险评分的 ESCC 患者死亡率更高，且能有效预测 12 个月（AUC = 0.77）、36 个月（AUC = 0.78）和 60 个月（AUC = 0.82）的生存率，为评估患者预后提供了有力工具。
多变量 Cox 回归分析表明，DOCK9 是影响 ESCC 患者总生存期（OS）的关键因素之一。进一步对单细胞 RNA 测序数据挖掘发现，DOCK9 在肿瘤相关内皮细胞（TECs）和淋巴管内皮细胞中高表达，在其他肿瘤组织的内皮细胞中也有类似现象，暗示其在肿瘤血管生成中可能扮演重要角色。
细胞 - 细胞通讯分析发现，高表达 DOCK9 的内皮细胞通过 VEGFC - VEGFR3 等途径与其他细胞交流，还涉及肿瘤相关成纤维细胞和 T 细胞的调节。而且，DOCK9 高表达与 N3 期淋巴结转移相关，这表明它可能推动 ESCC 的进展。
通过 CIBERSORT 算法分析，研究人员发现高 DOCK9 表达组的 CD8+ T 细胞比例较低，且高 DOCK9/CD31 比值与低免疫反应相关，说明 DOCK9 对 ESCC 的免疫微环境有重要影响，影响患者的免疫状态。
研究人员发现，相比癌旁组织，ESCC 患者癌组织中 DOCK9 表达明显降低，且在癌组织中 DOCK9 与 CD31 存在共定位现象。这一发现进一步揭示了 DOCK9 在肿瘤相关内皮细胞中的独特作用，为理解 ESCC 的发病机制提供了新视角。
在 HUVECs 实验中，ANG - 2 刺激会使 DOCK9 表达上升，而沉默 DOCK9 则会显著抑制细胞的血管生成、迁移和增殖能力。这表明 DOCK9 在 ANG - 2 诱导的内皮细胞活化中起着关键作用，为靶向治疗提供了潜在靶点。
综合来看，该研究意义非凡。它首次揭示了 DOCK9 在 ESCC 中的多方面作用，不仅是预后生物标志物，还与血管生成、免疫反应密切相关。通过 DOCK9/CD31 比值评估，有望更精准地预测患者预后和免疫治疗反应。此外，沉默 DOCK9 抑制 ANG2 驱动的血管生成和细胞增殖，为 ESCC 的抗血管生成和免疫治疗开辟了新方向，让 ESCC 患者在对抗病魔的道路上看到了更多希望的曙光。当然，研究也存在一些局限，如需要动物模型和临床试验进一步验证，样本数据质量也有待提升，DOCK9 具体作用机制还需深入挖掘。但这并不影响此次研究的价值，它为后续研究指明了方向，激励着科研人员不断探索，力求为 ESCC 患者带来更好的治疗方案，最终战胜这一顽疾。
