高血压与偏头痛的隐秘关联：舒张压如何 “点燃” 头痛之火

高血压与偏头痛关系不明，广州医科大学等研究人员整合 NHANES 数据与多种技术，发现舒张压（DBP）是偏头痛独立风险因素。这一成果为偏头痛防治提供新思路，强调控制 DBP 的重要性。

　　在生活中，偏头痛就像一位不速之客，时常突然降临，给人们带来难以忍受的痛苦。据统计，全球有超 10 亿人受其困扰，女性患病率高达 17%，男性也有 8.6% 。偏头痛是一种神经血管性脑部疾病，发病机制复杂，遗传、饮食、睡眠等都是其潜在影响因素，而高血压与偏头痛之间的关系更是迷雾重重。以往的研究，有的发现两者存在高共病率，有的却得出相互矛盾的结论。正因如此，探究高血压与偏头痛的内在联系迫在眉睫，这不仅有助于深入了解偏头痛的发病机制，还可能为预防和治疗偏头痛开辟新的道路。

广州医科大学等机构的研究人员针对这一难题展开研究，相关成果发表于《Journal of Translational Medicine》。该研究意义重大，若能明确两者关系，就能为偏头痛的防治提供关键线索，帮助众多患者减轻痛苦。

为了揭开高血压与偏头痛之间的神秘面纱，研究人员运用了多种关键技术方法。一方面，他们借助美国国家健康和营养检查调查（NHANES）1999 - 2004 年的公开数据，获取大量参与者的血压、偏头痛及其他相关信息。另一方面，运用孟德尔随机化（MR）、连锁不平衡分数回归（LDSC）、共定位分析、富集分析等多种生物信息学方法，从不同角度剖析数据，探究两者关联。

研究结果如下：

1. 偏头痛研究人群的基线特征：研究共纳入 10743 名参与者。与非偏头痛人群相比，偏头痛患者多为年轻女性，以非西班牙裔白人为主，受教育程度较低、经济条件较差，饮酒较少但吸烟较多。同时，他们的身体质量指数（BMI）更高，膳食钾摄入量、血红蛋白水平和收缩压（SBP）更低，舒张压（DBP）更高。
2. NHANES 中高血压与偏头痛的观察性研究：经潜在混杂因素调整后，加权多变量调整逻辑回归分析显示，高血压（OR = 1.21 [95% CI，1.08 - 1.36]，P < 0.001）和 DBP（OR = 1.01 [95% CI，1.01 - 1.02]，P < 0.001）与偏头痛风险呈显著正相关。SBP 在调整前，部分区间与偏头痛呈负相关，但调整后相关性消失。此外，DBP 与偏头痛存在线性关系（P_{non - linear} = 0.897）。
3. 高血压与偏头痛的因果关系：MR 分析表明，高血压（OR = 1.77 [95% CI，1.43 - 2.30]，FDR < 0.001）和 DBP（OR = 1.02 [95% CI，1.01 - 1.03]，FDR < 0.001）与偏头痛的发生呈正相关，而 SBP（OR = 1.004 [95% CI，1.00 - 1.01]，FDR > 0.05）与偏头痛无因果关系。通过多种敏感性分析，验证了研究结论的可靠性。
4. DBP 与偏头痛的共定位分析：共定位分析显示，DBP 和偏头痛并非由相同的因果变异驱动，后验概率 H₄<0.00516% ，而 H₃>99.9% ，表明两者虽有显著的单核苷酸多态性（SNP）关联，但因果变异不同，进一步验证了 MR 分析的敏感性。
5. DBP 与偏头痛的遗传相关性：LDSC 分析表明，DBP 和偏头痛存在显著的遗传相关性（R_g=0.1092，SE = 0.028，P < 0.001），意味着这两种表型可能共享部分遗传基础。
6. KEGG 通路和 GO 功能注释分析：KEGG 分析揭示，DBP 与偏头痛的关联涉及肥厚型心肌病、扩张型心肌病、肾素 - 血管紧张素系统等关键通路，还包括 PI3K - Akt 信号通路、钙信号通路等。GO 功能注释显示，相关基因主要富集在血管过程、代谢调节等生物过程，以及锚蛋白结合、钙调蛋白结合等分子功能，为理解两者关联的分子机制提供了重要线索。

研究结论和讨论部分指出，该研究通过多层面证据链证实 DBP 是偏头痛的独立风险因素，强调长期控制 DBP 对预防偏头痛的重要性。研究首次探索 DBP 与偏头痛的非线性关系，且 MR 方法有效减少混杂和反向因果偏差。不过，研究也存在局限性，如横断面研究设计的固有缺陷、血压测量受昼夜节律影响、研究人群局限于欧美血统等。未来可通过动物实验进一步探究 “DBP - RAAS 系统 - 内皮功能障碍 - CSD 通路 - 偏头痛” 机制。总体而言，该研究为偏头痛的防治提供了新的理论依据和方向，有助于推动相关领域的进一步研究。