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在自闭症或智力障碍（ID）相关研究中，罕见遗传变异影响神经发育。研究人员开展 “Psychopharmacology in children with genetic disorders of epigenetic and chromatin regulation” 研究，发现罕见遗传变异儿童医疗复杂性高，当前精神药物处方模式相似，但遗传亚型副作用有差异，为临床用药提供参考。
在儿童神经发育领域，自闭症和智力障碍（ID）如同笼罩在孩子们成长道路上的阴霾，影响着全球 1 - 3% 的儿童群体。患有这些疾病的孩子不仅要面对自身神经发育的异常，还常常被共患的心理健康问题困扰，抑郁、焦虑时不时袭来，攻击、自伤等行为也时有发生。为了缓解这些症状，精神药物成为了常用的治疗手段。然而，由于缺乏明确的生物标志物和足够的临床数据，医生在为这些孩子选择药物时，就像在黑暗中摸索，常常陷入两难境地，既要担心药物的疗效，又要顾虑可能出现的副作用。
与此同时，随着基因测序技术的飞速发展，越来越多影响神经发育的罕见遗传变异被发现。但令人头疼的是，对于大多数罕见变异，临床证据的积累远远跟不上基因发现的速度。就像拼图缺少了关键的几块，我们不知道这些罕见遗传诊断在精神健康治疗中究竟扮演着怎样的角色，也不清楚它们能否为治疗方案的制定提供帮助。在这样的背景下，为了填补这些知识空白，来自荷兰布鲁尔维尤儿童康复医院（Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital）、多伦多大学等机构的研究人员展开了一项重要研究，相关成果发表在《Journal of Neurodevelopmental Disorders》上。
研究人员采用回顾性病历审查的方法，从一个大型儿科精神药理学项目的电子病历中获取数据。这个项目为那些经过行为、环境和心理社会干预后仍未改善，且至少进行过一次精神药物试验的自闭症或智力障碍儿童提供长期护理服务。研究人员仔细筛选了 2019 年 1 月 1 日至 2022 年 1 月 1 日期间参与项目的患者，根据病历中是否记录有罕见遗传变异，以及变异的类型，将患者分为三组：携带表观遗传 / 染色质调控基因变异（EC）的儿童、携带其他罕见遗传变异（OTH）的儿童和未报告遗传变异（NR）的儿童。
研究人员对患者的临床特征进行了详细比较。结果发现，携带罕见遗传变异（EC 或 OTH）的儿童更容易出现智力障碍，并且共患的身体健康问题数量也更多。比如，有罕见遗传诊断的儿童中，智力障碍的发生率为 56%，而无遗传诊断的儿童中仅为 31%；在共患的身体健康状况方面，有罕见遗传变异的儿童平均患 1.6 种疾病，而无变异的儿童平均为 1.1 种。进一步分析发现，携带表观遗传变异的儿童肥胖率更高，达到 78%，而其他变异组仅为 22% 。
在精神药物治疗模式方面，研究人员对多药治疗率、尝试的药物类别、药物停药率和报告的副作用等进行了分析。结果显示，不同遗传组之间的多药治疗率没有显著差异，平均每个孩子在随访期间同时服用 2 - 3 种药物。在尝试的药物类别上，兴奋剂（72%）、抗精神病药（69%）和镇静 / 安眠药（66%）是整个队列中尝试最多的药物类别。不过，携带罕见遗传变异的儿童尝试抗抑郁药的可能性较低（34% vs. 52%），而尝试 α 激动剂的可能性较高（78% vs. 61%）。在药物停药率上，整体差异不大，约 25 - 26% 的儿童在随访期间停药，其中阿托西汀是最常停药的药物（40%）。
副作用方面，携带罕见遗传变异的儿童更容易出现嗜睡 / 镇静的副作用（41% vs. 20%），携带表观遗传 / 染色质变异的儿童体重增加的副作用更为明显（50% vs. 11%）。例如，携带罕见遗传变异的儿童中，胍法辛 XR 和褪黑素的停药率较高，分别为 29% 和 40%，而无变异儿童分别为 12% 和 20%，这可能与这些药物导致的嗜睡副作用有关。
这项研究意义重大。首先，它表明遗传分类有助于预测神经发育障碍（NDDs）儿童对精神药物治疗的耐受性，为医生在开药时提供了重要参考。比如，对于携带罕见遗传变异的儿童，医生可能需要更加关注药物的副作用，在剂量调整上更加谨慎。其次，虽然目前不同罕见遗传 NDD 亚组的精神药物处方实践相似，但研究揭示的副作用差异提示医生，在治疗携带特定遗传变异的儿童时，需要额外考虑这些因素，为个性化治疗提供了方向。
总的来说，这项研究为罕见遗传神经发育障碍儿童的精神药物治疗打开了新的视野，虽然还存在样本量小、未校正分析等局限性，但它为后续研究奠定了基础，有望推动该领域的进一步发展，让更多受神经发育障碍困扰的儿童受益。
