编辑推荐：
骨髓纤维化（MF）患者接受造血干细胞移植（HSCT）时，鲁索替尼（ruxolitinib）停药对非复发死亡率（NRM）及移植物抗宿主病（GVHD）的影响尚不明确。研究人员对比未用和移植前停用鲁索替尼患者的细胞因子水平，发现停药不增加细胞因子释放，对 GVHD 风险影响不大，为临床用药提供参考。
在血液疾病的治疗领域，骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）是一种令人棘手的病症。它属于骨髓增殖性肿瘤，患者会出现骨髓纤维化、脾肿大、全身症状以及血细胞减少等情况，而且体内的 JAK-STAT 通路处于持续激活状态，多种促炎和促纤维化细胞因子水平异常升高 。鲁索替尼（ruxolitinib）作为 JAK1/2 抑制剂，虽然在缩小脾脏、缓解全身症状方面有一定效果，但无法逆转骨髓纤维化，也不能降低患者向白血病转化的风险。目前，造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation，HSCT）是唯一可能治愈 MF 的方法，然而其非复发死亡率（Non-Relapse Mortality，NRM）较高，部分原因是移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host Disease，GVHD）的发生。此前，在相关临床试验中，MF 患者移植前使用鲁索替尼出现了较高的急性 GVHD 和 NRM 发生率，还伴随一些早期并发症，如心源性休克、肿瘤溶解综合征、鲁索替尼停药综合征等，这些并发症的出现让人们不禁思考，鲁索替尼及其停药是否会增加 GVHD 风险，是否会引起细胞因子反弹。为了解开这些谜团，来自法国、西班牙等多个研究机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》杂志上。
研究人员为了探究 MF 患者移植前停用鲁索替尼是否会导致移植后细胞因子反弹，进而增加急性 GVHD 风险，开展了一项研究。研究人员收集了 2012 年 12 月至 2019 年 10 月期间接受 HSCT 的 82 例患者的资料，其中 71 例为 MF 患者，11 例为其他血液系统恶性肿瘤患者（作为对照）。在 MF 患者中，53 例移植前使用鲁索替尼（15mg，每日两次）并在预处理方案开始当天停药（MFR 组），18 例未使用过鲁索替尼（MF 组） 。研究人员在三个不同时间点采集样本：预处理方案前（基线期，BP）、移植前后（D0）、移植后（W1），检测血清中 34 种细胞因子水平，并根据已有的研究设定了多个 GVHD 生物标志物面板进行检测。数据分析使用 R 软件，通过多种统计方法比较不同组间细胞因子水平差异，以及细胞因子与 GVHD 发生风险的关联。
研究结果如下：
- 临床特征：MF 患者和 MFR 患者的中位年龄均为 59 岁，OD 患者为 58 岁。大多数患者接受了降低强度的预处理方案，且多来自 HLA 相同供体移植，多数患者使用环孢素和霉酚酸酯预防 GVHD。MF 患者中 2 - 4 级急性 GVHD、3 - 4 级急性 GVHD 以及超急性 GVHD 的发生率与 MFR 患者和 OD 患者相比，差异均无统计学意义。
- 细胞因子谱：基线期，MF 患者与 OD 患者相比，27 种可检测细胞因子中有 22 种水平升高，其中 CD40 升高最为显著；MFR 患者与 MF 患者相比，18 种细胞因子水平降低，CD25、IL - 18、ST2 和 REG3A 降低明显。移植时（D0），三组间细胞因子水平差异减少。移植后（W1），MF 患者与 OD 患者相比，21 种细胞因子水平升高，但无单个细胞因子差异显著；MFR 患者与 MF 患者相比，细胞因子表达无显著差异。
- GVHD 生物标志物面板：基线期，MF 患者高风险 GVHD 生物标志物面板比例高于 OD 患者，MFR 患者低于 MF 患者，仅面板 6 差异有统计学意义；D0 和 W1 时，三组高风险面板分布均衡。
- 细胞因子谱与 GVHD 概率：基线期，炎症细胞因子与 2 - 4 级急性或超急性 GVHD 风险无显著关联；D0 时，IL - 18 与超急性 GVHD 发生相关；W1 时，IL - 5、TNFR1、VEGF、ST2、TNFα、IL - 10 和 IL - 18 与超急性 GVHD 显著相关，IL - 5 与 2 - 4 级急性 GVHD 相关。从基线到 W1，IL - 5 升高与急性 GVHD 相关，IL - 5 和 CCL2 与超急性 GVHD 相关。基线期，GVHD 生物标志物面板与 GVHD 无关；D0 时，面板与 2 - 4 级急性 GVHD 或超急性 GVHD 无关；W1 时，面板 3、4 和 6 与 2 - 4 级急性 GVHD 相关，四个面板均与超急性 GVHD 相关。
研究结论和讨论部分指出，虽然 MF 患者急性 GVHD 发生率较高，但移植前是否使用鲁索替尼对其无显著影响。研究未观察到移植前停用鲁索替尼的患者出现早期细胞因子反弹，且 MFR 患者细胞因子水平在移植后部分仍受抑制。这表明移植前使用鲁索替尼治疗 MF 患者可能不会产生有害影响，在预处理方案第一天停用鲁索替尼，可能不会比未使用过鲁索替尼的患者增加细胞因子释放。不过，研究也存在局限性，如样本量较小，人群存在异质性，部分细胞因子在多因素校正后无统计学意义等。未来还需进一步研究对比移植后使用或不使用鲁索替尼的临床结局，分析持续使用鲁索替尼直至移植甚至更晚的患者细胞因子谱，以获取更准确的临床指导信息。总之，这项研究为 MF 患者移植前鲁索替尼的使用提供了重要参考，有助于临床医生更合理地制定治疗方案，为患者带来更多希望。
