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为明确外周淋巴细胞计数与脑单光子发射计算机断层扫描（SPECT）测量的局部脑血流（rCBF）是否相关，研究人员对 111 例 AD 患者进行回顾性横断面研究。结果发现，除左额叶外，二者存在显著正相关。这为 AD 早期诊断提供了潜在生物标志物。
在神秘的大脑世界里，阿尔茨海默病（AD）如同一个可怕的 “幽灵”，悄无声息地侵蚀着人们的认知与记忆。神经炎症被认为是 AD 的主要病因之一，淀粉样蛋白斑块激活小胶质细胞和星形胶质细胞，引发免疫反应，释放炎症细胞因子。这些细胞因子破坏血脑屏障（BBB），使得外周淋巴细胞得以进入大脑，进一步加剧神经退行性变。
过往对 AD 患者外周血的研究发现，淋巴细胞计数有所减少，可能是因为它们转移到了大脑中，同时白细胞和中性粒细胞计数有所增加。然而，目前关于外周血淋巴细胞计数的研究存在局限，对于 AD 中淋巴细胞的变化情况以及其减少的时间点，学界尚未达成共识。脑 SPECT 作为一种常用的神经影像学检查手段，在 AD 的诊断中应用广泛。在 AD 的病理进程早期，局部脑血流（rCBF）就会出现减少，这一过程也涉及免疫机制，包括淋巴细胞的参与。但此前，却无人探究过 AD 患者脑 SPECT 的 rCBF 与外周血淋巴细胞计数之间的关系。
为了填补这一空白，来自日本横滨市立大学医院痴呆疾病医疗中心的研究人员开展了一项研究。他们对 2021 年 1 月至 2023 年 12 月期间在该中心就诊，被诊断为 AD 且接受了血液检测和脑 SPECT 检查的 111 例患者进行回顾性分析。研究人员详细调查了患者的性别、年龄、认知功能测试结果、外周血各项指标以及脑 SPECT 测量的 rCBF ，并特别提取了中性粒细胞和淋巴细胞计数，计算了大脑各区域（额叶、顶叶、颞叶、枕叶和边缘系统）的 rCBF，进而进行淋巴细胞与 rCBF 之间的相关性分析。
研究结果令人眼前一亮。在大脑的各个区域中，除了左额叶，外周血淋巴细胞计数与 rCBF 均呈现出显著的正相关关系。其中，右颞叶的相关性最为明显，相关系数达到了 0.311（P = 0.001）。而中性粒细胞计数与 rCBF 在任何区域都未发现相关性。
这一研究成果意义非凡。如果外周血淋巴细胞计数真的能与脑 SPECT 的 rCBF 相关联，且从 AD 早期就开始下降，那么它极有可能成为一种简单且低成本的 AD 预测指标。此外，明确 AD 进展与淋巴细胞之间的关系，也有助于深入理解 AD 中的神经炎症过程，为开发更有效的治疗策略提供新的思路。该研究发表在《Brain Research》杂志上，为 AD 的研究领域带来了新的曙光。
研究人员开展这项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，通过收集横滨市立大学医院痴呆疾病医疗中心门诊患者的数据，建立了研究样本队列。然后，采用脑 SPECT 技术，对患者大脑的局部脑血流进行测量。最后，进行外周血检测，获取白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等细胞计数信息，为后续的相关性分析提供数据支持。
研究结果部分，在参与者和人口统计学特征方面，研究纳入了 111 例患者（33 名男性和 78 名女性），中位年龄为 82 岁（54 - 96 岁），中性粒细胞（×103/μL）和淋巴细胞（×103/μL）的中位数分别为 3.37（2.88 - 4.13）和 1.48（1.17 - 1.88）。在相关性分析结果上，除左额叶外，外周血淋巴细胞计数与 rCBF 在大脑各区域均存在显著正相关，右颞叶相关性最高。
研究结论和讨论部分指出，外周血淋巴细胞计数与脑 SPECT 的 rCBF 呈正相关，二者的下降可能是 AD 早期出现的变化。这一发现为 AD 的早期诊断提供了潜在的生物标志物，有望在未来用于临床实践，帮助医生更早地发现和干预 AD。然而，该研究也存在一定的局限性，如回顾性横断面研究设计和单中心设置，无法分析因果关系和随时间的变化情况。但这并不影响其为后续研究提供重要的参考方向，未来研究可以在此基础上进一步拓展，深入探索 AD 的神经炎症和外周炎症反应机制，推动 AD 治疗领域的发展。
