综述：雌激素对伏隔核的调控——理解绝经相关代谢功能障碍的窗口

这篇综述深入探讨了伏隔核（NAc）作为绝经期代谢与行为变化的关键枢纽，揭示了雌激素（E2）信号缺失通过NAc-脂肪组织（AT）轴导致运动动机下降和脂肪代谢紊乱的机制，为开发靶向治疗绝经女性代谢综合征（如胰岛素抵抗、肥胖）提供了新视角。

　　

雌激素调控伏隔核：绝经相关代谢功能障碍的枢纽机制

伏隔核与绝经代谢紊乱的潜在关联

伏隔核（NAc）作为大脑“奖赏回路”的核心区域，近期研究揭示其可能是绝经期代谢与行为变化的整合中心。雌激素（E₂）水平下降导致NAc中雌激素受体（ESR1/ERα、ESR2/ERβ及GPER1）信号减弱，进而通过多巴胺能神经元（D1/D2受体亚型）和谷氨酸能输入调控异常，引发运动动机减退和脂肪组织（AT）功能障碍。动物模型中，卵巢切除或芳香化酶敲除（ArKO）小鼠的NAc转录组变化与自发运动减少显著相关，提示E₂-NAc轴的关键作用。

绝经期运动行为减退的神经机制

临床观察显示，绝经女性运动意愿降低加剧了代谢恶化。啮齿类实验证实，E₂直接注射NAc可逆转卵巢切除后的运动抑制，而NAc特异性敲除ESR1会改变白色脂肪组织（WAT）代谢基因表达。NAc通过腹侧被盖区（VTA）多巴胺投射和基底神经节连接，调控动机行为。其中，D1受体神经元介导奖赏效应，而D2受体神经元参与恐惧反应，E₂缺失可能打破二者平衡，导致“运动厌恶”。

雌激素缺失对脂肪组织的双重打击

E₂通过直接（核受体激活）和间接（NAc介导）途径维持AT健康。绝经后，AT出现胰岛素抵抗、脂解障碍和线粒体功能受损，伴随脂联素分泌减少和炎症加剧。E₂还促进白色脂肪“褐变”（browning）和棕色脂肪（BAT）活化——年轻女性BAT对冷暴露的敏感性依赖E₂，而绝经后此效应消失。值得注意的是，AT通过芳香化酶局部生成E₂的代偿机制，凸显中枢调控的优先性。

NAc-AT轴：细胞外囊泡的跨界通讯

最新证据表明，NAc可能通过细胞外囊泡（EVs）携带miRNA（如miR-155）、儿茶酚胺等分子调控AT代谢。肥胖小鼠模型中，NAc的miR-155减少与体重增加相关，而AT来源的EVs可反向影响认知功能。EVs作为“生物快递”，其内容物（蛋白质、mRNA、脂质）在绝经相关代谢紊乱中的动态变化，或成为新型液态活检标志物和治疗载体。

未来方向：从机制到精准干预

破解NAc线粒体ESRs（特别是线粒体ERβ）的调控网络、开发靶向EVs的递送系统，以及探索GLP-1激动剂等现有药物对NAc-AT轴的影响，将是改善绝经女性代谢健康的突破点。社会对绝经研究的关注升温，与此科学进展形成呼应，为女性健康老龄化提供希望。