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为解决成瘾治疗难题，研究人员开展 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 agonists）对酒精、吸烟和药物成瘾影响的研究。结果显示，该激动剂可减少酒精摄入、降低渴望，在戒烟等方面也有效果。这为成瘾治疗提供了新方向，意义重大。
在健康医学领域，肥胖和成瘾问题一直困扰着人们。肥胖不仅影响美观，还与多种慢性疾病相关，严重威胁身体健康。而成瘾问题，无论是酒精成瘾、吸烟成瘾还是药物成瘾，都给个人、家庭和社会带来了沉重的负担。目前针对成瘾的治疗手段有限，现有的药物治疗虽有一定效果，但复发率居高不下，且部分药物存在滥用和成瘾风险，因此，寻找更有效的成瘾治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，来自美国、加拿大、丹麦等多个国家研究机构的研究人员将目光聚焦于胰高血糖素样肽 - 1（Glucagon-like peptide - 1，GLP - 1）受体激动剂。此前，GLP - 1 受体激动剂在治疗肥胖方面取得了显著成效，这引发了研究人员的思考：它是否对成瘾也有作用呢？相关研究成果发表在《Nature Biotechnology》上。
研究人员开展了一系列临床试验。在一项由美国北卡罗来纳大学教堂山分校进行的安慰剂对照研究中，48 名患有酒精使用障碍的成年人接受了每周一次的低剂量司美格鲁肽（semaglutide，诺和诺德将其作为 Ozempic 和 Wegovy 分别用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症）注射。经过 9 周的试验，结果令人振奋：参与者的酒精消费量大幅下降，渴望程度也显著降低。此外，针对吸烟、可卡因使用障碍和阿片类药物使用障碍的临床研究也在同步进行。例如，德克萨斯大学健康科学中心开展的一项试点戒烟研究，评估了百泌达（Bydureon，即艾塞那肽 exenatide ）联合尼古丁贴片的效果，参与研究的人员均为前驱糖尿病、超重或兼具两者的患者。研究发现，在为期六周的研究结束时，接受积极治疗的参与者中有 46%（41 人中有 19 人）在前七天实现了完全戒烟，而对照组这一比例仅为 27%（41 人中有 11 人），并且服用 GLP - 1 激动剂的参与者体重也有所下降。
这些研究结果表明，GLP - 1 受体激动剂在对抗成瘾方面展现出了巨大的潜力。它不仅可以减少成瘾物质的使用，还能降低使用者对这些物质的渴望，为成瘾治疗提供了全新的方向。如果 GLP - 1 受体激动剂能够获批用于成瘾治疗，将有望改变现有的治疗格局，大大降低成瘾带来的社会和经济成本。
研究人员开展这些研究主要运用了临床试验和动物实验两种关键技术方法。临床试验中，招募了患有不同成瘾障碍的患者，如酒精使用障碍、吸烟成瘾等患者队列，设置安慰剂对照组，观察 GLP - 1 受体激动剂对成瘾行为的影响；动物实验则用于探究 GLP - 1 在大脑中的作用机制，例如通过小鼠实验研究其对大脑奖赏系统的影响 。
下面详细介绍研究结果：
- 酒精使用障碍研究：北卡罗来纳大学教堂山分校的研究中，低剂量 Ozempic（semaglutide）在控制环境下减少了酒精使用障碍患者的酒精消费，虽未降低平均每日消费量，但减少了重度饮酒天数。哥本哈根大学的 Anders Fink - Jensen 早期开展的使用 Bydureon（exenatide）治疗酒精滥用的研究，虽未达到减少重度饮酒天数的主要终点，但在肥胖参与者亚组分析中发现，Bydureon 显著降低了酒精消费量。近期由南加州大学凯克医学院 Christian Hendershot 领导的 Ozempic 研究达到了主要终点，酒精使用障碍患者的酒精消费量有 “中等到大幅” 的减少123。
- 吸烟相关研究：德克萨斯大学健康科学中心的研究显示，Bydureon 联合尼古丁贴片用于戒烟和预防戒烟后体重增加的研究中，参与研究的前驱糖尿病、超重或两者兼具的参与者，在接受 Bydureon 联合尼古丁贴片治疗后，戒烟成功率高于对照组，且体重有所下降4。
- 作用机制研究：通过动物实验发现，GLP - 1 受体激动剂可以抑制大脑的奖赏系统，减少多巴胺释放，从而降低对成瘾物质的渴望。此外，研究还发现 GLP - 1 可以作用于后脑不同区域的神经元，产生饱腹感和恶心等不同反应。并且，像辉瑞的 danuglipron 和礼来的 orforglipron 等口服小分子 GLP - 1 受体激动剂，能直接作用于中央杏仁核的神经元，调节与享乐或寻求愉悦饮食相关的多巴胺调节神经回路567。
研究结论表明，GLP - 1 受体激动剂在治疗成瘾方面具有一定的潜力，无论是酒精成瘾、吸烟成瘾还是其他药物成瘾，都显示出了积极的效果。然而，研究也存在一些局限性。成瘾是一种复杂的疾病，具有多种触发因素和个体差异，动物实验虽然为研究提供了一定的基础，但在人体上的作用机制尚未完全明确。此外，GLP - 1 受体激动剂用于成瘾治疗是否会面临与现有成瘾治疗药物同样的高复发率问题，还需要进一步的研究和观察。不过，随着礼来和诺和诺德等大型药企进入成瘾治疗领域，有望加速对 GLP - 1 受体激动剂的研究，为成瘾治疗带来新的突破，这对于解决成瘾带来的社会和经济问题具有重要意义。
