左旋多巴显著改善帕金森病患者转身功能,助力临床精准治疗

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:Scientific Reports 3.8

编辑推荐:

  帕金森病(PD)患者转身行为受影响,左旋多巴(Levodopa)疗法对其转身动力学影响不明。研究人员评估 44 例 PD 患者左旋多巴治疗前后转身行为,发现服药后转身更快、步数减少。这为优化左旋多巴治疗、降低患者跌倒风险提供依据。

  在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的世界里,患者常常面临着诸多困扰。他们的日常活动会因为运动症状而受限,简单的转身动作对他们来说都可能充满挑战。不仅如此,转身时还容易出现冻结步态(Freezing of Gait,FOG),这极大地增加了患者跌倒的风险,严重影响了他们的生活质量。左旋多巴作为治疗 PD 的常用药物,虽能缓解部分运动症状,但它对患者转身动力学的影响却并不明确。在这样的背景下,深入探究左旋多巴对 PD 患者转身动力学的作用显得尤为重要,它能为临床治疗提供更精准的指导,改善患者的生活状况。
为了解开这个谜题,美国阿肯色大学医学科学分校(University of Arkansas for Medical Sciences)的研究人员展开了一项研究。他们招募了 44 例正在接受左旋多巴治疗的 PD 患者,通过一系列评估,分析了患者在左旋多巴 “关” 状态(levodopa OFF - state,停药至少 8 小时)和 “开” 状态(levodopa ON - state,服药 1 小时后)的转身情况。最终研究发现,与 “关” 状态相比,患者在 “开” 状态下转身时步速更快,完成转身所需步数更少。而且,使用左旋多巴时间越长(疾病持续时间也越长),转身步速改善越明显;对于有更严重步态表型的患者,如存在左旋多巴无反应性 FOG 的患者,左旋多巴治疗后转身指标改善更显著。这些结果为持续积极管理左旋多巴用药、改善 PD 患者转身时的行动能力提供了重要证据,即使是处于晚期帕金森病阶段的患者也能从中受益 。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在研究方法上,研究人员首先从阿肯色大学医学科学分校运动障碍诊所招募符合英国脑库 PD 诊断标准且正在接受稳定左旋多巴治疗的患者。排除标准包括蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)得分≤10、每天跌倒次数 > 1 次以及在入组前一年使用过抗多巴胺能药物等。之后,让患者分别在 “关” 状态和 “开” 状态下进行运动评估,“开” 状态使用的左旋多巴剂量为患者日常晨起首次服用剂量 。同时,研究人员进行了多项临床和认知评估,如统一帕金森病评定量表(Unified Parkinson’s disease Rating Scale,UPDRS)、Hoehn 和 Yahr(H&Y)分期评分、Schwab 和 England 日常生活活动(Schwab and England Activities of Daily Living,S&E ADL)评分等 。在转身评估方面,利用 Zeno 压力传感器垫、视频摄像机和 ProtoKinetics 运动分析软件(ProtoKinetics Movement Analysis Software,PKMAS)同步采集数据 。最后,通过多种统计分析方法探究各因素之间的关系。

下面来看具体的研究结果。在患者基本信息方面,44 例患者(13 例女性)的平均年龄为 70.3±7.3 岁,运动症状平均发病年龄为 60.2±9.1 岁 ,平均病程为 10.1±5.5 年。左旋多巴 “关” 状态下的 H&Y 分期、ADL 评分、UPDRS 总分及各子评分均显著差于 “开” 状态 。

转身运动学方面,左旋多巴对平均步速和转身步数有显著影响。“关” 状态下平均步速为 33.9±15.3 cm/s2,“开” 状态为 37.5±14.6 cm/s2;“关” 状态转身步数为 12.3 + 8.8,“开” 状态为 10.1 + 6.6,经 Benjamini Hochberg(BH)校正后,二者差异均具有统计学意义(p=0.007) 。此外,平均 stance - COP - distance、平均转身长度和 CV stance - time 等指标虽在未校正时差异显著,但经 BH 校正后不再显著。

在疾病持续时间、严重程度和左旋多巴对转身指标的影响上,研究发现,左旋多巴反应性时空转身指标的改善与疾病严重程度相关。基线时转身功能越差,使用左旋多巴后的改善潜力越大 。左旋多巴治疗时间与平均步速、转身长度的改善呈负相关,即治疗时间越长,改善程度越小 。而左旋多巴日剂量和挑战剂量与时空指标的左旋多巴反应均无关联 。

回归模型分析显示,FOGQ 总分是平均转身步数和 CV stance - time 的 OFF - ON 状态差异的显著负相关预测因子;左旋多巴治疗时间是平均步速、平均 stance - COP - distance 和平均转身长度的 OFF - ON 状态差异的显著正相关预测因子 。

对冻结步态亚组分析发现,存在左旋多巴无反应性 FOG 的 PD 患者在左旋多巴 “关” 状态下平均转身步数更高,使用左旋多巴后改善趋势更明显,但组间差异经校正后无统计学意义 。

左旋多巴治疗时间与转身指标反应方面,使用左旋多巴时间越长(疾病持续时间也越长)的患者,“关” 状态下得分总体更低,但对左旋多巴反应强烈,转身指标改善明显 。

在讨论部分,研究表明左旋多巴可改善 PD 患者转身运动学的流畅性,尤其对使用左旋多巴时间长(或疾病持续时间长)和步态表型更严重的患者效果显著 。这提示在临床中,利用客观时空步态指标调整左旋多巴治疗方案,有助于改善晚期 PD 患者转身相关的疾病状况,提高生活质量 。与以往研究相比,本研究结果存在差异,可能与研究方案不同有关 。同时,研究还探讨了绝对改善和相对百分比改善在临床评估中的意义,认为不同测量参数的临床相关性应根据个体功能障碍情况评估 。

不过,该研究也存在一定局限性。例如,“关” 状态和 “开” 状态评估无法随机进行,部分患者服药 1 小时可能不足以显示出全部反应 。而且研究未探讨不同 FOG 表型的差异,也未对试验中的冻结发作进行量化 。尽管如此,该研究仍为 PD 的临床治疗提供了重要参考,未来还需进一步研究来完善相关结论。

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号