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原发性卵巢功能不全（POI）患者卵泡生长刺激时间长。研究人员开展 “高敏抗苗勒管激素（AMH）检测预测 POI 患者卵泡生长” 的研究。结果显示 3 周 AMH 水平可预测卵泡生长。这为指导 POI 患者卵巢刺激提供新工具，改善治疗效果。
在生育健康领域，原发性卵巢功能不全（Primary Ovarian Insufficiency，POI）是一个棘手的问题。POI 指女性在 40 岁之前，卵巢内的原始卵泡就过早耗尽，这会导致排卵异常和闭经。目前，恢复卵巢功能的有效治疗手段十分有限，虽然 POI 患者偶尔会出现卵泡的间歇性生长，给生育带来一丝希望，但诱导排卵的成功率很低，只有约 6.3% 的怀孕率 。即便近年来出现了如体外激活（In Vitro Activation，IVA）等新技术，不过这些技术仍处于实验阶段，卵母细胞捐赠还是主要的解决办法。
在正常情况下，有正常卵巢储备的女性诱导排卵大概需要两周时间。但 POI 患者从窦前卵泡发育到排卵前卵泡的过程却需要更长时间，因此研究人员为 POI 患者制定了长达四周以上的控制性卵巢刺激（Controlled Ovarian Stimulation，COS）方案。然而，超声只能检测到大于 2 毫米的卵泡，可能会遗漏早期卵泡的生长情况。如果能找到一个敏感的生物标志物，就可以更好地预测卵泡生长，为 POI 患者制定更有效的治疗策略。基于这样的背景，日本顺天堂大学（Juntendo University）和 Rose Ladies Clinic 的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Scientific Reports》上。
为了探究低水平抗苗勒管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH）能否预测 POI 患者的卵泡发育情况，研究人员回顾性分析了 2022 年 2 月至 2024 年 5 月在 Rose Ladies Clinic 接受治疗的 POI 患者的 COS 周期临床结果。此次研究采用的主要关键技术方法有：一是收集大量患者临床数据，包括患者的年龄、月经情况、激素水平等；二是使用高敏 pico AMH ELISA 检测方法测量血清 AMH 水平，其检测限低至 1.3 pg/mL；三是通过超声监测卵泡数量和发育情况；四是运用统计分析方法，如二元逻辑回归、受试者工作特征（ROC）曲线分析等评估各指标的预测价值。
研究结果主要有以下几个方面：
- 基线特征与卵泡生长关系：研究共纳入 165 名 POI 患者的 504 个 COS 周期。有卵泡生长的患者闭经时间更短、推测的发病年龄更高、BMI 更高，基线 FSH 水平更低且超声可检测到的卵泡更多。不过分析近期数据（1 年内）的 92 名患者时发现，有和没有卵泡生长的患者之间 LH、FSH 和卵泡数量没有显著差异。
- 3 周 AMH 水平预测卵泡生长：通过 ROC 曲线分析发现，3 周 AMH 水平对卵泡发育有很强的预测能力，曲线下面积（AUC）达到 0.957，最佳临界值为 2.45 pg/mL。而且在刺激周期第 21 天测量 AMH，预测准确性最高。
- AMH 水平与卵泡发育时间的关系：虽然 3 周 AMH 水平与卵泡发育时间呈显著负相关，但线性回归分析表明，即使经过对数转换，AMH 水平也无法显著预测卵泡发育的具体时长。
- 3 周 AMH 水平与 IVF 结局的关系：研究发现 3 周 AMH 水平与获取的卵母细胞数量、成熟卵母细胞数量、受精卵母细胞数量以及优质胚胎数量均无显著关联。
研究结论和讨论部分指出，3 周 AMH 水平能够预测 POI 患者的卵泡生长，但无法预测卵泡发育所需时间、卵母细胞数量和胚胎质量。此前其他研究也证实了 AMH 在预测卵巢反应方面的潜力，但本研究首次基于大量 COS 周期，为极低 AMH 水平预测 POI 患者卵泡发育建立了精确阈值，为临床应用提供了量化标准。不过研究也存在局限性，比如不同医院测量 AMH 水平的方法不同，导致基线数据存在差异；样本量较小，使得 AMH 水平与卵母细胞数量和胚胎质量的关系仍不明确 。尽管如此，该研究仍具有重要意义，高敏 AMH 检测有望成为指导 POI 患者卵巢刺激治疗的有力工具，为改善 POI 患者的治疗效果带来新的希望，未来还需要进一步的研究来完善相关结论。
