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脓毒症引发的肝损伤严重威胁患者生命，目前缺乏有效治疗手段。研究人员开展了参附注射液（SFI）对脂多糖（LPS）诱导的脓毒症小鼠肝损伤影响的研究。结果显示 SFI 可缓解肝损伤，或成治疗脓毒症肝损伤的有效药物。
在医学的战场上，脓毒症始终是一个令人头疼的难题。它就像一个隐匿在暗处的 “杀手”，全球每年有超过 1800 万例发病报告，是重症监护病房（ICU）患者的主要死因之一 。在脓毒症的影响下，肝脏这个人体重要的 “化工厂” 极易受到攻击，发生急性肝损伤（ALI）。而一旦肝脏功能受损，患者的死亡率会大幅上升，可目前却没有有效的临床干预手段来治疗这一病症。为了找到新的治疗方向，哈尔滨医科大学附属第一医院等多家机构的研究人员展开了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员将目光聚焦在参附注射液（Shenfu injection，SFI）上。SFI 是一种源自传统中药复方的注射液，已在临床使用 30 多年，在治疗脓毒症休克等方面展现出一定潜力，但它对肝脏的作用尚不明确。
在本次研究中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，建立了脓毒症诱导的肝损伤小鼠模型，通过给小鼠腹腔注射脂多糖（LPS）来模拟脓毒症肝损伤的病理过程。然后，采用多种检测技术评估肝脏的各项指标，如用苏木精 - 伊红（HE）染色观察肝脏组织病理学变化；用末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记（TUNEL）法检测肝细胞凋亡；利用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测炎症因子水平等。还运用了代谢组学技术，全面分析肝脏组织的代谢变化。
下面来看看具体的研究结果：
- SFI 缓解 LPS 诱导的脓毒症小鼠肝损伤：研究发现，SFI 干预显著降低了肝体比，提高了脓毒症小鼠的存活率。病理检查显示，SFI 能减轻肝脏炎症细胞浸润和肝细胞水肿，改善肝脏组织形态。
- SFI 减轻 LPS 诱导的脓毒症小鼠肝细胞凋亡：TUNEL 检测和蛋白质免疫印迹（Western blot）结果表明，SFI 可减少 TUNEL 阳性细胞数量，调节凋亡相关蛋白（BAX、BCL - 2、cleaved - caspase 3）的表达，抑制肝细胞凋亡。
- SFI 减轻 LPS 诱导的脓毒症小鼠炎症反应：ELISA 检测发现，SFI 能剂量依赖性地降低血清和肝脏中炎症因子（IL - 1β、IL - 6、IL - 18、IL - 12 和 TNF - α）的水平，减轻炎症反应。
- SFI 改善 LPS 诱导的脓毒症小鼠肝功能障碍：SFI 显著降低了血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、髓过氧化物酶（MPO）以及胆红素的水平，表明其能有效改善肝功能。
- SFI 减轻 LPS 诱导的脓毒症小鼠肝脏线粒体损伤：透射电子显微镜（TEM）观察和线粒体膜电位检测显示，SFI 可减轻线粒体肿胀，恢复线粒体膜电位，保护线粒体结构和功能。
- SFI 抑制脓毒症小鼠肝脏 NF - κB p65 信号通路：Western blot 和免疫荧光结果表明，SFI 能抑制 NF - κB p65 信号通路的激活，减少 NF - κB p65 的核转位，从而抑制炎症反应和细胞凋亡。
- SFI 对脓毒症小鼠肝脏代谢谱的影响：代谢组学分析发现，SFI 显著调节了肝脏嘌呤代谢相关的代谢物，改善了脓毒症小鼠紊乱的代谢谱。
研究结论和讨论部分指出，SFI 可通过改善线粒体功能、减轻炎症和细胞凋亡，有效缓解 LPS 诱导的脓毒症小鼠肝损伤，有望成为治疗脓毒症肝损伤的有效药物。不过，研究也存在一些局限性，比如 SFI 对脓毒症小鼠炎症和凋亡的影响与抑制 NF - κB 信号通路之间的关系还需进一步验证，其保护机制可能涉及多条信号通路，这也是未来研究的方向。总体而言，这项研究为脓毒症肝损伤的治疗提供了新的思路和潜在的药物选择，具有重要的临床意义和研究价值。
