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急性脑梗死(ACI)危害大,早期神经功能恶化(END)影响预后。研究人员测定 ACI 患者血清血小板衍生微粒(PDMPs)水平,发现其与 END 及 6 个月预后不良相关,或可作 ACI 潜在预后生物标志物,为临床诊疗提供新方向。
在现代社会,脑血管疾病已然成为威胁人类健康的重要 “杀手”,其中急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction,ACI)约占脑血管疾病的 75% ,它不仅让患者承受身体上的痛苦,还给家庭和社会带来沉重的经济负担。早期神经功能恶化(Early Neurological Deterioration,END)是 ACI 后常见的不良事件,和患者预后不良密切相关。一直以来,寻找新的生物标志物来预测 ACI 患者的预后、评估疾病严重程度以及探索其病理生理过程,成为了医学领域的重要课题。
血小板衍生微粒(Platelet-Derived Microparticles,PDMPs)作为一种从血小板细胞膜脱落进入外周循环的小颗粒,在许多生理和病理过程中都扮演着重要角色。此前有研究表明,PDMPs 在缺血性脑损伤中有所参与,但它与 ACI 患者的 END 以及功能结局之间究竟存在怎样的关系,还尚不明确。为了揭开这一谜题,来自温州医科大学附属温州中心医院神经内科和泛血管疾病管理中心的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。
研究人员从 2018 年 1 月至 2022 年 1 月,在温州中心医院连续招募 ACI 患者。这些患者需要满足年龄 18 岁及以上、中风症状发作后 12 小时内入院、临床诊断经计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)确认等条件,同时排除了先前接受过溶栓或血管内治疗、合并其他神经系统疾病等不符合要求的患者。此外,还招募了一组健康个体作为对照。该研究遵循赫尔辛基宣言及其修订版,所有患者或对照均签署了书面知情同意书。
在研究过程中,研究人员收集了患者的相关数据,包括人口统计学变量、用药情况、病史等,并通过美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估患者入院时的神经功能缺损程度。END 被定义为中风后 24 小时 NIHSS 总分较基线增加≥4 分或 NIHSS 单项评分增加 > 2 分。根据改良 Rankin 量表(modified Rankin scale,mRS)评分评估患者中风发作 6 个月后的功能结局,mRS>2 分被认为是预后不良。
研究人员采集患者入院时和对照者入组时的外周静脉血样本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定血清 PDMPs 水平,同时还测量了其他实验室指标。在数据分析方面,运用多种统计方法,如独立样本 t 检验、Mann-Whitney U 检验、Logistic 回归分析等,来探究血清 PDMPs 水平与 END 以及 6 个月预后不良之间的关系。
研究结果显示,ACI 患者血清 PDMPs 水平显著高于健康对照者。血清 PDMPs 水平与梗死体积、NIHSS 评分以及 mRS 评分均呈正相关。梗死体积越大、NIHSS 评分越高、mRS 评分越高的患者,其血清 PDMPs 水平也越高。进一步分析发现,血清 PDMPs 水平是 END 和 6 个月预后不良的独立危险因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析表明,血清 PDMPs 水平对 END 和 6 个月预后不良具有良好的预测价值。当血清 PDMPs 水平 > 22.50 ng/L 时,预测 6 个月预后不良具有中等偏高的灵敏度和特异性;当血清 PDMPs 水平 > 24.00 ng/L 时,区分 END 风险患者也具有中等偏高的灵敏度和特异性。
此外,研究还进行了亚组分析,发现血清 PDMPs 水平与年龄在影响预后方面存在显著交互作用,与冠心病在影响 END 方面存在显著交互作用。这意味着在不同年龄和冠心病患病情况下,血清 PDMPs 水平对 ACI 患者预后和 END 的影响有所不同。
在讨论部分,研究人员指出,虽然之前有研究关注过 PDMPs 在其他疾病中的作用,但在 ACI 患者中,血清 PDMPs 水平与疾病严重程度及临床结局之间的关系仍不明确。本研究不仅证实了血清 PDMPs 水平与 ACI 患者的神经功能缺损严重程度相关,还表明其对患者 6 个月后的功能结局具有预测价值,这为将血清 PDMPs 作为 ACI 潜在预后生物标志物提供了有力证据。
不过,该研究也存在一些局限性。这是一项单中心研究,样本量相对较小,未来需要更大样本量的队列研究来进一步验证结论。此外,研究中使用的 PDMPs ELISA 试剂盒虽然特异性良好,但巨核细胞衍生微粒与 PDMPs 之间的功能差异还有待进一步研究。同时,ACI 患者和健康对照者之间部分相关变量存在不平衡,需要进一步匹配队列来确定血清 PDMPs 水平的差异。而且,本研究仅测量了 ACI 后某个时间点的血清 PDMPs 水平,未检测其动态变化,后续研究血清 PDMPs 水平的系列变化可能具有重要的临床意义。
尽管如此,这项研究成果发表在《Scientific Reports》上,依然为 ACI 的临床诊疗提供了新的思路和方向。它让人们更加深入地了解了 ACI 患者的病理生理过程,有助于医生更准确地预测患者的预后,为制定个性化的治疗方案提供参考依据,在急性脑梗死的研究领域迈出了重要的一步,为后续研究奠定了坚实的基础。
主要技术方法:
- 样本采集:收集温州中心医院 2018 年 1 月至 2022 年 1 月收治的 ACI 患者及健康对照者的外周静脉血样本。
- 指标检测:采用 ELISA 试剂盒测定血清 PDMPs 水平,同时检测其他实验室指标。
- 统计分析:运用多种统计软件和方法,包括独立样本 t 检验、Mann-Whitney U 检验、Logistic 回归分析、构建 ROC 曲线等,分析数据得出结论。