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为探究炎症失衡和眶额叶皮质（OFC）亚区结构在精神分裂症激越发病机制中的作用，研究人员对 119 例患者分组研究。结果发现高激越组 IL-6 等水平更高，IRS/CIRS 与左外侧 OFC 体积负相关。该研究有助于解释激越病因机制。
在精神健康领域，精神分裂症一直是备受关注的难题。其中，激越作为精神分裂症的重要症状，严重影响患者的生活质量，还可能导致患者出现攻击行为，对自身和他人的安全构成威胁。而且，激越具有较高的发生率，约 20% 的精神分裂症患者在一生中会经历激越，首次发作时约 39% 的患者会表现出激越行为。更为棘手的是，目前对于精神分裂症激越的发病机制，科学界尚未完全明确。此前关于眶额叶皮质（OFC）结构与激越关系的研究结果并不一致，有的研究表明高激越患者的 OFC 灰质体积和皮质厚度更小，而有的研究却发现两者并无显著差异。在细胞因子与激越的关系方面，研究结果同样存在分歧，不同研究中细胞因子水平在激越患者和非激越患者之间的差异并不稳定。这些不一致的结果使得精神分裂症激越的发病机制扑朔迷离，也为相关治疗方案的制定带来了困难。
为了深入探究精神分裂症激越的发病机制，南京医科大学附属脑科医院的研究人员开展了一项重要研究。他们选取了 119 例新住院的精神分裂症患者，通过一系列严谨的研究方法，最终发现高激越组患者的外周细胞因子 IL-6 水平显著高于低激越组，同时 Th-2、M1、IRS 和 IRS/CIRS 等细胞因子复合评分也更高。此外，在高激越组中，IRS/CIRS 比值与左侧外侧 OFC 灰质体积呈负相关，且激动能显著调节 IRS/CIRS 比值与左侧外侧 OFC 体积的关系。而两组患者在 OFC 亚区的灰质体积和皮质厚度上并无显著差异。这一研究成果发表在《Scientific Reports》上，为揭示精神分裂症激越的病因机制提供了重要线索，也为未来开发针对性的治疗方案指明了方向。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是对患者进行严格筛选和分组，依据《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）的诊断标准，选取符合条件的患者，并通过两步聚类分析，依据简明激越评定量表（BARS）评分将患者分为高激越组和低激越组；二是采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血浆细胞因子浓度；三是运用磁共振成像（MRI）技术获取患者脑部结构图像，并借助 FreeSurfer v7.1.1 软件分析 OFC 亚区的体积和皮质厚度；四是运用多种统计分析方法，如协方差分析、偏相关分析和构建调节模型等，深入探究各因素之间的关系。
研究结果
- 人口统计学和临床特征：研究共纳入 119 例精神分裂症患者（46 例男性，73 例女性），经两步聚类分析分为高激越组（n=49）和低激越组（n=70）。两组在年龄、性别、BMI、教育程度和氯丙嗪（CPZ）等效剂量等方面无显著差异，但高激越组精神症状更严重，BPRS 评分更高，且病程有更长的趋势，因此病程被视为混杂变量纳入后续分析。
- 外周细胞因子和脑结构比较：高激越组的促炎因子 zIL-2、zIl-5、zIL-6、zIL-8 和 zIFN-γ 表达水平更高，抗炎因子 zIL-4 表达水平也更高，但经错误发现率（FDR）校正后，仅 zIL-6 差异显著。在 OFC 结构方面，高激越组右侧外侧 OFC（lOFC）体积大于低激越组，但校正后差异无统计学意义，其他 OFC 亚区体积和皮质厚度在两组间均无显著差异。
- 细胞因子失衡比较：高激越组的 M1、Th-2、IRS、CIRS 和 IRS/CIRS 比值显著高于低激越组，经 FDR 校正后，M1、Th-2、IRS 和 IRS/CIRS 比值的差异仍显著，而 Th-1、Th-17、Treg、Th-1/Th-2 比值和 M1+Th-1+Th-17/Th-2 +Treg 比值在两组间无显著差异。
- 细胞因子与脑结构的关系：在低激越患者中，zIL-6 水平与右侧内侧 OFC（mOFC）体积呈负相关，zIL-8 水平与左侧 mOFC 皮质厚度呈正相关；在高激越患者中，zIL-17 水平与左侧 lOFC 体积呈负相关，zIFN-γ 水平与左侧 mOFC 体积呈负相关，zIL-4 水平与左侧 mOFC 皮质厚度呈正相关。
- 细胞因子失衡与脑结构的关系：高激越患者中，IRS/CIRS 比值与左侧 lOFC 体积呈负相关，其他细胞因子失衡指标与 OFC 亚区结构无显著相关性。调节模型验证表明，激越是 IRS/CIRS 比值与左侧 lOFC 体积关系的显著调节变量。
研究结论与讨论
本研究表明，炎症失衡可能参与了精神分裂症激越的发生发展过程，并且与 OFC 结构改变存在关联。高激越患者的 IL-6 水平更高，这可能通过影响色氨酸代谢，进而影响神经递质活性、神经可塑性、细胞凋亡和神经发生，损害脑结构，最终导致激越症状的出现。同时，IRS/CIRS 比值的升高，反映出促炎细胞因子的过度激活和抗炎细胞因子的激活不足，这也与激越的发生密切相关。这种炎症失衡可能通过调节犬尿酸代谢，使喹啉酸、谷氨酸和多巴胺水平升高，进而损害 OFC 亚区结构。然而，该研究也存在一定的局限性，如未检测脑脊液中的炎症因子，无法排除抗精神病药物的影响，对激越的评估维度较为单一，缺乏对不同激越亚型患者的研究，且未能明确炎症失衡与激越之间的因果关系等。尽管如此，该研究依然为精神分裂症激越的研究开辟了新的方向，未来的研究可以针对这些局限性展开更深入的探索，有望进一步揭示精神分裂症激越的发病机制，为临床治疗提供更有效的策略。
