脓毒症患者血浆ACE2水平与合并症相关但非28天死亡率及器官衰竭的独立预测因子

本研究针对脓毒症患者血浆血管紧张素转换酶2（ACE2）的预后价值展开探索。瑞典隆德大学团队通过前瞻性队列分析600例急诊脓毒症患者发现，ACE2水平虽与男性、高龄及糖尿病等合并症显著相关（p<0.05），但经多变量校正后与28天死亡率（OR 1.19, 95%CI 0.86-1.65）及多器官衰竭（MOF）均无统计学关联（p>0.05）。该研究首次揭示ACE2在脓毒症与COVID-19中的差异化作用，为RAS系统（肾素-血管紧张素系统）在感染性疾病中的精准干预提供新依据。

　　

在感染性疾病研究领域，血管紧张素转换酶2（ACE2）因其在COVID-19中的关键作用而备受关注。作为肾素-血管紧张素系统（RAS）的调节枢纽，ACE2通过将血管紧张素II（ANG II）转化为具有器官保护作用的ANG1-7，参与血压调节和炎症控制。然而，这种"分子剪刀"在脓毒症这类全身性感染中的临床意义仍属未知。尤其当COVID-19研究显示循环ACE2水平与疾病严重度正相关时，科学界亟需回答：这是病毒特异性现象，还是感染性疾病的共性特征？

瑞典隆德大学附属Skane大学医院的Felix Forsberg团队在《Scientific Reports》发表的研究给出了重要答案。这项前瞻性观察性研究纳入2013-2015年间600例符合脓毒症-2诊断标准的急诊患者，采用ELISA技术检测入院时血浆ACE2浓度，结合多变量回归和生存分析，系统评估了其与临床结局的关联。

研究采用标准化流程采集急诊患者外周静脉血，通过Adipogen公司ELISA试剂盒定量ACE2浓度（检测范围0.46-239.86 ng/mL）。统计方法涵盖Mann-Whitney U检验、多因素logistic回归（校正年龄、BMI等混杂因素）及Kaplan-Meier生存分析。器官衰竭定义采用改良标准，包括需要血管活性药物支持的循环衰竭等7大系统功能障碍。

患者特征与死亡率预测
队列中28天死亡率为9.2%（55/600），死亡组更常见心血管疾病（49.1% vs 28.5%, p=0.002）和限时医疗决策（43.6% vs 12.4%, p<0.001）。值得注意的是，常规生物标志物如C反应蛋白（CRP）和肌酐对死亡的预测效能（AUC 0.60和0.59）虽优于ACE2（AUC 0.55），但整体预测价值仍有限，凸显脓毒症预后评估的复杂性。

ACE2与合并症的强关联
研究揭示ACE2水平呈现显著的人群异质性：男性（5.23 vs 4.30 ng/mL, p=0.01）、高龄（>70岁者5.45 vs 3.93 ng/mL, p<0.001）、糖尿病患者（6.58 vs 4.30 ng/mL, p<0.001）均显示更高浓度。这种模式与普通人群研究一致，提示循环ACE2可能反映慢性疾病负荷而非急性感染严重度。

颠覆性阴性结果
在多器官衰竭（MOF）亚组分析中，尽管4个以上器官衰竭患者死亡率高达21.8%，但其ACE2水平（4.93 ng/mL）与无器官衰竭组无差异（4.60 ng/mL, p=0.799）。多变量回归进一步确认ACE2与MOF无显著关联（OR 1.08, 95%CI 0.73-1.56）。同样，28天死亡率的OR值1.19（95%CI 0.86-1.65）也未达统计学意义。

诊疗层级的相关性
虽然未调整分析显示住院患者ACE2高于急诊出院者（4.85 vs 3.42 ng/mL, p<0.001），但校正年龄和合并症后，这种差异消失（p=0.40）。特别引人深思的是，需要机械通气的ICU患者ACE2水平（4.23 ng/mL）反而低于普通病房患者，这与COVID-19研究结论形成鲜明对比。

讨论部分指出，该研究首次系统评估了ACE2在脓毒症中的预后价值，其阴性结果具有重要科学意义：首先，ACE2在脓毒症与COVID-19中可能扮演不同角色，后者因病毒直接劫持ACE2受体导致其血浆水平动态升高；其次，RAS系统平衡在脓毒症不同阶段可能具有"双刃剑"效应——早期ANG II维持血压的有利作用可能被ACE2的降压作用抵消。

这项研究为感染性疾病精准治疗提供重要启示：针对RAS系统的干预策略需考虑疾病特异性机制和时间窗。未来研究应通过纵向采样揭示ACE2动态变化规律，并探索ANG1-7等衍生分子在脓毒症器官保护中的治疗潜力。尽管ACE2未能成为脓毒症预后标志物，但其与慢性疾病的强关联性提示或可作为"脆弱性"评估的潜在指标。