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前列腺癌(PC)筛查中,前列腺特异性抗原(PSA)检测特异性有限。研究人员整合临床和血液实验室参数开展研究。结果显示,新风险分类器可提升侵袭性 PC 预测准确性。这有助于减少侵入性检查,推动 PC 精准诊疗。
在男性健康的 “战场” 上,前列腺癌是一位不容小觑的 “劲敌”。它是男性中第二常见的癌症,在全球范围内,众多男性因它失去健康,甚至生命。据预测,从 2020 年到 2040 年,新发病例数将翻倍,尤其是在低收入国家,情况更为严峻。早期诊断对前列腺癌的治疗意义重大,能提高治愈几率、减少激进治疗、降低转移风险并改善生活质量。目前,前列腺特异性抗原(PSA)筛查是常用的早期检测方法,它确实能在一定程度上降低死亡率,但 “缺点” 也很明显,特异性有限,常常导致不必要的活检,还可能发现一些惰性癌症,给患者带来额外的心理和生理负担。
为了突破这一困境,来自德国癌症研究中心(DKFZ)、海德堡大学医院等机构的研究人员挺身而出 ,开展了一项极具意义的研究。他们试图通过整合临床和常规血液实验室参数,来实现对侵袭性前列腺癌的早期无创预测。研究成果发表在《Scientific Reports》上,为前列腺癌的诊疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先,他们精心招募了 578 名患者,其中 565 名是在海德堡大学医院接受前列腺活检且疑似患有前列腺癌的男性,另外 13 名是健康男性作为对照。详细收集了他们的临床信息、生活方式数据,并采集血液样本进行实验室检测。其次,对 543 名符合条件的患者进行活检前多参数磁共振成像(mpMRI)扫描,并依据国际泌尿病理学会(ISUP)标准进行组织病理学分析,将参与者分为健康、中度前列腺癌(ISUP 1 - 2)和侵袭性前列腺癌(ISUP 3 - 5)三组。最后,运用统计分析和风险建模等手段,对 28 个实验室参数和 16 个临床参数进行深入研究 。
下面来看看具体的研究结果:
- 血液生物标志物在前列腺癌中的作用:研究发现,激素标志物与前列腺癌严重程度密切相关。较低水平的雄烯二酮和脱氢表雄酮硫酸盐(DHEA - S)与更具侵袭性的前列腺癌(ISUP 3 - 5 级)显著相关 。同时,性激素结合球蛋白(SHBG)水平越高,前列腺癌的严重程度越高。此外,PSA 水平和游离 PSA 百分比也与前列腺癌侵袭性有关,进一步证实了它们在评估前列腺癌侵袭性中的关键作用。
- 将临床和实验室值纳入新风险模型用于无创前列腺癌预测:研究人员构建了前列腺癌风险分类器,纳入与 ISUP 分级密切相关的参数。通过多阶段的模型构建和评估发现,逐步添加实验室生物标志物、临床因素和 MRI 结果,模型的各项性能指标,如 F1 评分、精度、召回率和准确性都得到了逐步提升。这表明整合多种参数的风险分类器在预测侵袭性前列腺癌方面具有很大的优势。
- 使用 SHAP 值分析个体变量对预测结果的影响:研究运用 SHAP 分析获取每个患者的 SHAP 值,以了解个体变量对预测结果的影响。结果显示,该分析能够清晰地识别出影响每个患者预测结果的具体因素,为临床医生提供了透明、数据驱动的决策依据,有助于在复杂的患者情况中做出更准确的前列腺活检决策。
在研究结论和讨论部分,此次研究意义非凡。一方面,雄烯二酮、DHEA - S 和 SHBG 等血清标志物可作为补充诊断工具,与 PSA 检测相结合,更精准地早期检测侵袭性前列腺癌,尤其在区分中度和侵袭性前列腺癌方面表现出色,为治疗方案的选择提供有力支持。另一方面,将临床发现和实验室值整合到 MRI 扫描决策过程中,能够优化患者选择,减少不必要的 MRI 检查,合理利用医疗资源。此外,研究中可解释的决策支持概念为临床医生和患者提供了值得信赖的决策依据。
不过,研究也存在一些局限性。样本量较小,且来自单一中心的欧洲队列,这限制了研究结果的普遍性,未来需要在更大规模、更多样化的队列中进行验证。同时,研究无法确定变量之间的因果关系,且对于侵袭性前列腺癌的定义存在争议,这对风险模型的普遍应用带来了挑战。尽管如此,这项研究依然为前列腺癌的早期检测开辟了新方向,后续研究可在此基础上进一步探索,不断完善前列腺癌的诊疗策略,为广大男性的健康保驾护航。