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甲状腺乳头状癌(PTC)患者颈淋巴结转移率高,影响预后与治疗决策。目前,超声和细针穿刺细胞学检查(FNAC)存在局限,FNA-Tg 缺乏统一诊断临界值。研究人员分析 405 个样本,发现 FNA-Tg 最佳临界值为 36.22ng/mL,可提高 FNAC 诊断效能,意义重大。
在医学领域,甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)是内分泌系统中极为常见的肿瘤,约占甲状腺癌的 90%。令人担忧的是,PTC 患者的颈淋巴结转移率颇高,近半数患者在确诊时就已出现转移,甚至淋巴结微转移率能达到 70 - 90%。颈淋巴结转移如同一个 “定时炸弹”,严重影响着 PTC 患者的预后,左右着临床治疗决策,尤其是手术范围的确定。而且,临床研究还发现,术后复发的一个重要原因就是术前对颈淋巴结的评估不足。因此,精准评估术前颈淋巴结状况,对 PTC 患者的治疗至关重要。
当前,用于诊断侧颈淋巴结转移的主要方法是超声和细针穿刺细胞学检查(Fine needle aspiration cytology,FNAC)。然而,FNAC 存在着 20 - 30% 的误诊率,这无疑给临床决策带来了极大的困扰。而淋巴结细针穿刺洗脱液中甲状腺球蛋白(Thyroglobulin in lymph node fine needle aspirates,FNA-Tg)检测虽可作为 FNAC 的有效补充,但在临床应用中却面临着诸多问题,其中最突出的就是缺乏统一的诊断临界值。不同临床中心使用的临界值差异巨大,从 1ng/mL 到 50ng/mL 不等,并且 FNA-Tg 值还受到多种因素的影响,不同研究结论也不一致,这使得临床应用变得困难重重。
为了解决这些棘手的问题,西安交通大学第一附属医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们回顾性分析了 317 例 PTC 患者的 405 个侧颈淋巴结样本,旨在确定 FNA-Tg 的最佳临界值,并评估其干扰因素。
在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。首先,通过超声检查,利用 10 - 12MHz 线性换能器对患者进行检查,记录可疑淋巴结的超声特征及位置。接着,在超声引导下进行细针穿刺(FNA),获取淋巴结样本,一部分样本用于 FNA-Tg 测量,另一部分进行涂片、固定和细胞学病理检查。同时,检测患者的血清 Tg、血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和血清促甲状腺激素(TSH)水平等指标。最后,对收集到的数据进行统计分析,包括使用 Mann-Whitney U 检验、卡方检验、线性回归分析以及受试者工作特征(ROC)曲线分析等方法。
研究结果令人振奋。在转移性和良性淋巴结的 FNA-Tg 水平比较方面,研究发现转移性淋巴结的中位 FNA-Tg 水平(310.32ng/mL)显著高于良性淋巴结(3.81ng/mL),差异具有统计学意义(P<0.01)。而血清 Tg、TgAb 和 TSH 水平以及甲状腺全切史在恶性和良性淋巴结组之间并无显著差异。这表明 FNA-Tg 水平不受这些因素的影响,仅与淋巴结状态相关。
在 FNA-Tg 与其他因素的相关性分析中,Spearman 相关性分析显示,TgAb 与 FNA-Tg 呈极弱的负相关(相关系数为 - 0.10,P = 0.05),淋巴结短轴大小与 FNA-Tg 呈极弱的正相关(相关系数为 0.10,P = 0.04),淋巴结长轴与短轴比值与 FNA-Tg 呈极弱的负相关(相关系数为 - 0.18,P<0.01),而血清 Tg、TSH 和淋巴结长轴大小与 FNA-Tg 无显著相关性。
通过单因素和多因素线性回归分析发现,在单因素分析中,淋巴结状态、甲状腺全切和淋巴结短轴大小对 FNA-Tg 有显著影响。而在多因素分析中,只有淋巴结状态对 FNA-Tg 有显著影响,其他因素影响不显著。
最重要的是,ROC 曲线分析确定了诊断 PTC 患者侧颈淋巴结转移的 FNA-Tg 最佳临界值为 36.22ng/mL,此时曲线下面积(AUC)为 0.88,灵敏度为 0.89,特异性为 0.75,阳性预测值(PPV)为 0.91,阴性预测值(NPV)为 0.71,诊断准确率为 85%。当将 FNAC 与 FNA-Tg 临界值 36.22ng/mL 联合使用时,诊断灵敏度提高到 0.96,诊断准确率达到 0.91,误诊率显著降低。
在研究结论和讨论部分,研究表明 FNA-Tg 检测可将转移性淋巴结的诊断率从单独使用 FNAC 的 63.70% 提升至 75.06%,避免了 11.36% 的淋巴结误诊,同时帮助 FNAC 排除了 13.33% 的非转移性淋巴结,显著提高了 FNAC 对 PTC 侧颈淋巴结转移的诊断效能。而且,确定的 FNA-Tg 最佳临界值 36.22ng/mL 不受甲状腺状态影响,无论甲状腺是否存在均可使用。
不过,该研究也存在一定的局限性。样本数据来自单中心,需要多中心临床试验进一步验证。部分良性淋巴结未经过组织病理学检查,可能需要大型前瞻性研究加以完善。此外,FNA-Tg 检测可能会受到患者血液污染的影响,临床操作时需严格规范流程,结果解读也应结合多种临床因素。
尽管如此,这项研究为 FNA-Tg 在 PTC 侧颈淋巴结转移诊断中的应用提供了有力的数据支持,确定的最佳临界值具有重要的临床参考价值,有助于提高 PTC 患者的诊断准确性,为后续的精准治疗奠定了坚实基础,也为相关领域的研究指明了方向。