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帕金森病（PD）诊断缺乏客观敏感方法且无治愈手段。研究人员通过定量磁化率成像（QSM）研究 16 名 iRBD 患者、30 名 PD 患者和 38 名健康对照者脑铁变化。结果显示 QSM 可区分患者，或成诊断及进展生物标志物，为 PD 诊疗带来新希望。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种令人困扰的神经退行性疾病，它如同隐匿在身体里的 “定时炸弹”，悄无声息地破坏着患者的生活。患者不仅要承受运动功能逐渐衰退带来的不便，如震颤、僵硬、运动迟缓等，还可能出现非运动症状，像睡眠障碍、认知障碍等，严重影响生活质量。目前，临床上缺乏能够准确诊断 PD 的客观检测方法，也没有可以治愈这种疾病的有效疗法，这让医生在面对 PD 患者时常常感到束手束脚。
特发性快速眼动睡眠行为障碍（Idiopathic REM sleep behaviour disorder，iRBD）被认为是 PD 的前驱阶段，许多 iRBD 患者在出现运动症状之前，往往会经历多年的睡眠异常。这就像是 PD 的 “预警信号”，如果能抓住这个时机，研究其中的神经变化，找到有效的生物标志物，就能为 PD 的早期诊断和治疗开辟新的道路。于是，来自加拿大西部大学（Western University）等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究，他们的成果发表在《npj Parkinson's Disease》上，为 PD 的研究带来了新的曙光。
研究人员运用了多种技术方法来深入探究脑铁变化。他们招募了 16 名经多导睡眠监测确诊的 iRBD 患者、30 名由运动障碍神经科医生确诊且认知功能完好的 PD 患者，以及 38 名年龄匹配的健康对照者（Healthy controls，HCs）。利用 3T 磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）技术获取脑部图像，通过定量磁化率成像（Quantitative Susceptibility Mapping，QSM）来估计脑内铁含量，借助 CIT168 概率皮质下图谱对中脑和苍白球等区域进行精准分割。此外，还运用了多种统计分析方法，如 3×2 混合测量协方差分析（ANCOVA）、贝叶斯分析、相关性分析以及受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC）分析等，对数据进行深入挖掘。
研究结果
- 人口统计学数据：参与者在年龄、教育年限和蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）总分上无显著差异，但性别分布存在差异，iRBD 组男性占主导。同时，PD 患者的 MDS 统一帕金森病评定量表运动亚量表（MDS Unified Parkinson’s Disease Rating Scale motor subscale，MDS-UPDRS-III）得分显著高于 HCs 和 iRBD 患者，iRBD 患者的 RBD 问卷香港版（RBD Questionnaire Hong Kong，RBDQ-HK）得分高于 HCs 和 PD 患者13。
- QSM 在不同脑区的表现
- 黑质致密部（Substantia nigra pars compacta，SNc）：iRBD 和 PD 患者的 SNc 平均磁化率显著高于 HCs，但 iRBD 和 PD 患者之间无显著差异，且左右半球之间相似2。
- 黑质网状部（Substantia nigra pars reticulata，SNr）：各组之间和左右半球之间的平均磁化率均无显著差异4。
- 苍白球外侧部（Globus pallidus externa，GPe）：PD 患者的 GPe 平均磁化率低于 HCs 和 iRBD 患者，iRBD 和 HCs 之间无差异，左右半球之间相似5。
- 苍白球内侧部（Globus pallidus interna，GPi）：PD 患者的 GPi 平均磁化率低于 iRBD 患者，iRBD 与 HCs、PD 与 HCs 之间均无差异，左右半球之间相似6。
- 腹侧被盖区（Ventral tegmental area，VTA）：PD 患者右侧 VTA 的平均磁化率高于 HCs，与 iRBD 患者的差异接近显著，iRBD 与 HCs 之间无差异78。
- 亚组分析：贝叶斯分析表明，iRBD、PD 非 RBD 和 PD - RBD 患者的 SNc 和 SNr 的 QSM 值相当，说明这些神经变化与 RBD 症状本身无关，而与 PD 病理生理相关。GPe 和 GPi 的 QSM 值在各组间存在显著差异，且与 MDS-UPDRS-III 评估的 PD 严重程度增加有关。在 VTA，由于 PD 处于早期阶段，各组之间未发现差异910。
- 相关性分析：PD 组中，左侧 GPi 的 QSM 值与 MDS-UPDRS-III 评分呈负相关趋势；将 iRBD 和 PD 组合并后，这种负相关显著。但中脑和苍白球的铁测量值与 RBDQ-HK 评分均无相关性11。
- ROC 曲线分析：通过二元逻辑回归和重复 k 折交叉验证（10 次重复，k = 5），结合双侧 SNc、GPe、GPi 和 VTA 的 QSM 值，区分 iRBD 与 HCs、PD 与 HCs、iRBD 与 PD 的诊断准确率分别为 84%、86% 和 81%12。
研究结论与讨论
研究发现，QSM 测量的脑内铁含量在 iRBD 和 PD 患者的不同脑区呈现出特异性变化。SNc 的铁含量在 iRBD 和早期 PD 患者中均升高，且与疾病的早期病理生理相关，但对疾病进展不敏感。GPe 和 GPi 的铁含量随着 PD 运动症状的加重而降低，能够反映 PD 的进展情况，或许还可以作为 iRBD 向 PD 转化的指标。右侧 VTA 的铁含量在 PD 患者中升高，提示该区域在 PD 发展中也起着重要作用。
通过综合分析这些脑区的 QSM 值，研究人员构建的模型能够较好地区分 iRBD 患者、PD 患者和 HCs，这为 PD 的早期诊断提供了新的思路和潜在的生物标志物。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、缺乏独立验证集、使用的图谱是基于年轻队列开发的等。
尽管如此，这项研究依然具有重要意义。它让我们对 iRBD 和 PD 的病理生理机制有了更深入的理解，为开发针对 PD 的疾病修饰疗法带来了希望。如果能够进一步验证这些生物标志物，并将其应用于临床，就可以实现 PD 的早期精准诊断，及时开展干预治疗，延缓疾病进展，改善患者的生活质量，为众多 PD 患者及其家庭带来新的希望。
