DTI-ALPS指数揭示孤立性REM睡眠行为障碍患者脑类淋巴系统功能障碍与神经退行性变的临床及影像学关联

本研究针对α-突触核蛋白病前驱期标志物iRBD（孤立性快速眼动睡眠行为障碍）的类淋巴系统功能障碍机制，通过DTI-ALPS（沿血管周围空间扩散张量成像）技术分析62例患者和23名健康对照，首次发现iRBD患者存在局部类淋巴功能受损，且与嗅觉障碍、认知下降及杏仁核、海马等关键脑区萎缩显著相关，为早期神经退行性变提供了新型影像标记物。

　　

在神经退行性疾病研究领域，α-突触核蛋白病如帕金森病(PD)和路易体痴呆(DLB)的早期诊断一直是重大挑战。这些疾病在出现典型运动症状前，往往存在长达20年的前驱期，其中孤立性快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)是最具预测价值的早期标志——约90%患者最终会转化为显性神经退行性疾病。然而，驱动这种转化的分子机制尚不明确。近年研究发现，大脑"排污系统"类淋巴系统(glymphatic system)的功能障碍可能导致α-突触核蛋白异常沉积，但这一假说在前驱期iRBD阶段尚未得到充分验证。

巴塞罗那大学医学院医学心理学单元联合IDIBAPS研究所的跨学科团队在《npj Parkinson's Disease》发表重要成果。研究人员创新性地应用非侵入性DTI-ALPS（沿血管周围空间扩散张量成像）技术，首次系统评估了iRBD患者的类淋巴功能状态及其临床意义。这项研究不仅填补了前驱期α-突触核蛋白病类淋巴功能障碍的研究空白，更为早期干预提供了潜在靶点。

研究采用多模态评估策略：通过视频多导睡眠图(vPSG)确诊iRBD患者62例，匹配23名健康对照(HC)；使用3.0T磁共振采集高分辨率T1和扩散加权图像(DWI)，采用FSL软件进行DTI-ALPS指数自动计算；通过FreeSurfer 7.1进行皮层厚度和亚皮层体积分析；配套实施包括UPSIT-40嗅觉测试、SDMT符号数字测试等在内的综合神经心理学评估。

"临床与脑容积相关性"部分揭示，iRBD组双侧DTI-ALPS指数显著低于HC(1.45±0.16 vs 1.53±0.12，p=0.014)，效应量d=0.531。值得注意的是，这种差异具有高度特异性——作为对照的胼胝体区域ROI未显示组间差异。神经心理学数据显示iRBD患者在嗅觉识别(UPSIT-40)、语义流畅性、信息处理速度(SDMT)等领域的显著损害，其中UPSIT-40差异最为显著(p<0.001，d=1.665)。

"DTI-ALPS指数与临床特征关联"部分发现关键规律：在iRBD组中，DTI-ALPS与SDMT(r=0.277)、语义流畅性(r=0.305)及UPSIT-40(r=0.386)呈正相关，其中嗅觉关联最强(p=0.002)。年龄校正后，仅UPSIT-40关联保持显著，提示嗅觉系统可能是类淋巴功能障碍的敏感指示器。

"萎缩测量"部分显示iRBD患者存在特征性脑萎缩模式：杏仁核(p=0.006)、海马(p=0.006)、腹侧间脑(p=0.007)和脑干(p=0.030)体积显著减小。更引人注目的是，"DTI-ALPS与体积数据关联"分析发现，校正年龄后，DTI-ALPS与这些萎缩区域体积呈强正相关(杏仁核r=0.564，海马r=0.562，均p<0.001)，而健康对照组无此关联。

讨论部分提出三重机制假说：首先，iRBD特征性的睡眠片段化可能通过减少慢波睡眠而损害类淋巴清除功能；其次，伴随的自主神经功能障碍可能导致脑血管调节异常，影响类淋巴流动；第三，嗅觉通路作为脑脊液流出的解剖学枢纽，其早期损伤可能形成"恶性循环"——嗅觉上皮损伤减少类淋巴清除，进而加速α-突触核蛋白沉积。这些发现为理解iRBD向显性α-突触核蛋白病转化的机制提供了新视角。

该研究的临床意义在于：DTI-ALPS作为可量化的影像标记物，可能有助于识别高风险iRBD亚群；嗅觉测试作为类淋巴功能的替代指标，或可简化早期筛查流程；针对类淋巴系统的干预策略(如改善睡眠连续性)可能成为延缓疾病转化的新途径。研究局限性包括横断面设计无法确定因果关系，以及DTI-ALPS仅反映局部而非全脑类淋巴功能。未来研究需结合纵向随访和脑脊液生物标志物，进一步验证类淋巴系统在前驱期神经退行性变中的核心作用。