新型 β- 内酰胺类药物哌拉西林(Piperacillin):为莱姆病(Lyme disease)治疗带来新曙光

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:Science Translational Medicine 15.8

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  莱姆病(Lyme disease)由伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)引起,是日益严峻的健康问题,现有多西环素(Doxycycline)治疗存在缺陷。研究人员开展药物筛选研究,发现哌拉西林(Piperacillin)能低浓度清除伯氏疏螺旋体,且不影响小鼠微生物组,为临床治疗提供新选择。

  莱姆病(Lyme disease)是由伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)在美国引发的一个逐渐严重的人类健康问题,如果治疗不当,它可能会导致严重疾病。多西环素(Doxycycline)是莱姆病的主要治疗药物,然而,高剂量的多西环素治疗存在一些问题。比如,多西环素是一种广谱抗生素,会杀死有益细菌。它还会在真核细胞中产生不良的脱靶效应。一些高危人群,如年幼的儿童,不能使用多西环素进行治疗。除了这些缺点,该治疗方法在 10% - 20% 的病例中似乎无效。研究人员推断,可能目前存在安全的替代疗法,但由于药物筛选方法的挑战尚未被发现。
研究人员使用一系列生理学、细胞和分子技术,对近 500 种美国食品药品监督管理局批准的化合物进行了筛选。对表现优异的候选化合物进行二次筛选,以确定那些不会影响其他细菌门类的化合物。哌拉西林(Piperacillin)脱颖而出,它能在低纳摩尔浓度下通过特异性干扰疏螺旋体属(Borrelia)特有的多区肽聚糖(peptidoglycan,PGBb)合成模式,根除伯氏疏螺旋体。体外机制研究确定了哌拉西林在伯氏疏螺旋体中的细胞靶点,并得出关键见解,这或许能解释该化合物的特异性和有效性。此外,利用实验性小鼠感染模型进行的体内研究表明,哌拉西林治疗小鼠的剂量比多西环素的有效剂量低 100 倍,且不会影响小鼠的微生物组。这些研究结果表明,哌拉西林可能为临床医生治疗莱姆病提供另一种治疗选择。

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