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全基因组关联研究（GWASs）虽已发现众多与肾功能相关的基因位点，但具体基因等仍不明。研究人员开展关于 CHAC1 与肾病关系的研究，发现 CHAC1 可降解抗氧化剂谷胱甘肽，影响铁死亡，敲低 Chac1 基因可减轻小鼠肾病，为肾病治疗提供新方向。
全基因组关联研究（GWASs）已识别出 1000 多个遗传变异与肾功能相关的基因位点。然而，受这些遗传变异影响的具体基因、细胞类型和机制在很大程度上仍未被探索。通过分析人类肾脏基因表达和甲基化信息，研究人员确定了 15 号染色体上的谷胱甘肽特异性 γ- 谷氨酰环转移酶 1（CHAC1
）受 GWAS 变异的影响。CHAC1 的 RNA 和蛋白质在小鼠和人类肾脏的亨氏袢区域均有表达，且携带疾病风险变异的患者中 CHAC1 的表达更高。
利用 CRISPR 技术，研究人员培育出 Chac1 基因只有一个功能拷贝（Chac1+/?）的小鼠，这些小鼠在肾脏结构或功能上没有基线表型改变。在多种肾病模型中，包括叶酸诱导的肾病、腺嘌呤诱导的慢性肾病以及单侧肾切除 - 链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病，这些小鼠对肾病表现出更强的抵抗力。
进一步研究表明，CHAC1 在降解细胞抗氧化剂谷胱甘肽方面起着关键作用。从 Chac1+/?小鼠分离出的肾小管细胞显示谷胱甘肽增加、脂质过氧化减少、细胞活力提高，并且对铁死亡有保护作用。只有一个 Chac1 拷贝的小鼠中，铁死亡相关基因的表达也较低。在肾病患者的肾脏活检中，较高的 CHAC1 蛋白水平还与铁死亡相关蛋白的丰度相关。
这项研究表明，CHAC1 是肾病的重要调节因子，它影响谷胱甘肽浓度和铁死亡，为探索肾病治疗的潜在途径提供了方向。
