多维复用超构透镜助力 STED 显微镜迈向小型化

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:SCIENCE ADVANCES 11.7

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  为解决 STED 显微镜大型化、难以应用于即时检测的问题,研究人员开展了基于多维复用超构透镜实现紧凑型 STED 显微镜的研究。结果成功制备出 TiO2超构透镜并实现超分辨率成像,这为 STED 显微镜小型化和集成化奠定基础。

  在生命科学和数据存储领域,受激发射损耗(STED)显微镜是一项极为重要的超分辨率成像技术。它能突破传统显微镜的局限,揭示以往难以观察到的微观细节。然而,现代 STED 显微镜却有着明显的缺陷。其体积相对庞大,只能局限在实验室环境中使用,这使得它在一些需要即时检测(point-of-care detection)的场景,如现场医疗诊断、紧急环境监测等方面,无法发挥作用。随着即时检测技术的快速发展,人们对紧凑型、便携式 STED 显微镜的需求日益迫切。虽然在光源方面已经取得了一些突破,例如用超连续谱激光器和激光二极管替代昂贵且庞大的固态激光源,降低了光源的体积和成本;同时,通过保偏光纤连接显微镜系统和激光光源,提高了显微镜的灵活性,但大型数值孔径(NA)的物镜依旧是限制 STED 显微镜小型化的关键难题,这些物镜价格高昂且体积较大,不适合用于即时检测。
为了解决这些问题,研究人员开展了关于多维复用超构透镜(metalens)应用于 STED 显微镜的研究。超构透镜是一种新型的平面透镜,它能够在亚波长尺度上对光的相位进行调控,进而实现对光的聚焦等功能。近年来,超构透镜在多种光学仪器中都有广泛应用,但在 STED 显微镜中的应用却面临挑战,因为 STED 显微镜中的激发激光和耗尽激光波长相近,却需要完全不同的相位分布,传统的光谱复用或空间复用超构透镜难以满足要求。

此次研究,研究人员设计并制备了一种 TiO2超构透镜。通过利用超构透镜的多维复用特性,使不同波长和偏振态的光能够被分别聚焦成不同的光束,从而满足 STED 显微镜的需求。研究结果发表在《SCIENCE ADVANCES》上,这一成果具有重要意义,为 STED 显微镜的小型化和集成化发展开辟了新的道路,有望推动其在更多领域的应用。

在研究过程中,研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先是数值模拟技术,基于周期性边界条件和平面波照明对超构原子进行模拟,通过扫描 TiO2纳米鳍的宽度和长度构建相位数据图书馆,并利用时域有限差分法对 TiO2超表面进行模拟;其次是样品制备技术,通过电子束蒸发、旋涂光刻胶、电子束光刻、反应离子刻蚀(RIE)等一系列工艺制备 TiO2超构透镜。

下面具体来看研究结果:

  • 多维复用超构透镜的工作原理:设计的超构透镜包含两组独立的相位分布,分别用于聚焦右旋圆偏振(RCP)的激发激光和左旋圆偏振(LCP)的耗尽激光。通过特定的相位分布公式,利用 TiO2纳米柱同时支持传播相位和几何相位的特性,实现对不同激光的精确聚焦。数值模拟结果显示,该超构透镜能将 635nm 的 RCP 光聚焦成衍射极限的高斯光束,将 780nm 的 LCP 光聚焦成高质量的甜甜圈光束(涡旋光束,拓扑荷 l = 1),且二者焦距相同、部分重叠,同时该超构表面对非偏振光的光致发光也有收集能力,具备应用于 STED 显微镜的潜力。
  • TiO2超构透镜的实验验证:通过电子束光刻(EBL)和反应离子刻蚀(RIE)工艺成功制备出 TiO2超构透镜。实验表征结果表明,635nm 的 RCP 激光经超构透镜聚焦后,光斑的半高宽(FWHM)接近衍射极限,且光束在方位角方向均匀;780nm 的 LCP 激光聚焦后形成甜甜圈光束,其中心强度低,内半高宽小于 635nm 高斯光束且与之一致,方位角方向强度均匀性良好。此外,还测量了超构透镜在不同波长下的工作效率和收集效率,结果与数值模拟相符。
  • 超构透镜用于 STED 成像:将制备的 TiO2超构透镜应用于 STED 显微镜中进行成像实验。以荧光纳米颗粒和 HeLa 细胞中微管为样本,实验结果显示,开启 STED 激光后,成像分辨率显著提高。荧光纳米颗粒成像的半高宽降至衍射极限的 0.7 倍,HeLa 细胞中微管成像的宽度也明显减小,表明超构透镜可用于 STED 显微镜实现超分辨率成像。同时,研究还考察了超构透镜和 STED 超分辨率成像的稳定性,结果表明热膨胀和光子漂白可忽略不计。TiO2超构透镜相比传统物镜还有诸多优势,如可大规模制备、具有自清洁特性、透镜直径可定制等,且通过进一步保护和浸没处理,有望进一步提高分辨率。

研究结论和讨论部分指出,研究人员利用多维复用策略成功设计并制备了用于 STED 显微镜的高质量 TiO2超构透镜,实现了基于超构透镜的 STED 超分辨率成像。考虑到超构透镜的紧凑特性以及集成电路的快速发展,未来有望开发出更紧凑甚至片上集成的 STED 显微镜,这将极大地拓展 STED 显微镜在生物医学研究、材料科学等众多领域的应用,推动相关领域的进一步发展。

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