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噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）严重威胁儿童生命，异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）是治愈原发性 HLH（p - HLH）的希望，但基因突变是否影响移植预后尚不明确。研究人员回顾分析 153 例患儿数据，发现突变对移植多方面无显著影响，缓解状态才是关键，为后续研究指明方向。
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），听起来陌生又可怕，它可是一种极具攻击性、能危及生命的高炎症综合征。想象一下，患者体内的 T 细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞就像脱缰的野马，异常活跃和增殖，让身体陷入危险的炎症风暴之中。HLH 分为原发性（p - HLH）和继发性，原发性 HLH 大多由基因缺陷引起，比如穿孔素（PRF1）、Unch（UNC13D）、 syntaxin（STX11 和 STXBP2）等基因突变，还有像 Griscelli 综合征 2 型（GS2）、Chediak - Higashi 综合征（CHS）等疾病也与之相关。由于基因的高度异质性，患者发病时间、临床表现和病情严重程度都各不相同。
目前，异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）是治愈 p - HLH 的重要手段，在使用高免疫抑制和骨髓抑制药物治疗后进行移植，给患者带来了生的希望。然而，移植的成功率却受到多种因素影响，比如移植前的缓解状态、诊断与移植的时间间隔、预处理方案等 。但一直以来，基因突变是否会影响 HSCT 的预后，这个问题始终没有明确答案。
为了解开这个谜团，土耳其儿科骨髓移植研究小组的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们从 18 个儿科干细胞中心收集了 191 例接受 allo - HSCT 治疗 HLH 的儿童数据，经过严格筛选，最终确定了 153 例 p - HLH 患儿作为研究对象，并根据基因突变类型将其分为 PRF1 突变组（46 例）、UNC13D 突变组（38 例）、STX11/STXBP2 突变组（25 例）和 GS2/CHS 诊断组（44 例）。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过详细的遗传学分析确定患者的基因突变类型，筛选出符合条件的患者纳入研究队列。然后，依据临床和实验室参数评估 HLH 疾病状态，以此判断患者移植前的病情。最后，运用统计学分析方法，如逻辑回归分析、累积发病率函数、Kaplan - Meier 生存分析和 Cox 回归分析等，深入探究各种因素对移植预后的影响。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征：153 例患者中，男女比例接近 1:1，不同基因突变组在年龄、诊断时间、移植时间等方面存在差异。例如，PRF1 和 UNC13D 突变组患儿诊断和移植年龄更小，PRF1 突变组从诊断到移植的时间更短23。
- 移植相关情况：在供体类型、预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）预防措施、干细胞来源等方面，部分组间存在差异。像 PRF1 突变组全部采用清髓性预处理方案（MAC），与其他组不同1。
- 移植后情况：
- 植入和并发症：中性粒细胞和血小板植入率分别为 95% 和 90%，组间无差异。VOD（静脉闭塞性疾病）发生率为 21.6% ，在预防和发生率上组间无显著差异。aGVHD（急性移植物抗宿主病）发生率 35%，cGVHD（慢性移植物抗宿主病）发生率 19%，组间无差异45。
- 嵌合体：30 天完全嵌合率 71%，组间在嵌合率和移植失败率上无差异。
- 生存和死亡率：患者中位随访 28 个月，76% 存活。不同基因突变组 5 年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）无差异。死亡原因主要是感染和 GVHD，移植相关死亡率（TRM）在 100 天和随访结束时较高，但组间无差异67。
研究结论和讨论部分指出，在这项多中心回顾性研究中，不同基因突变亚组在中性粒细胞 / 血小板植入、VOD、aGVHD、cGVHD、TRM、OS 和 EFS 等方面均无统计学差异。多变量分析显示基因突变不影响这些指标。移植前缓解状态才是影响 OS 和 EFS 的最重要因素，这与以往研究结果相似。不过，研究也存在局限性，如回顾性研究、部分患者未进行基因检测等。但该研究依然意义非凡，为后续开展更深入的前瞻性研究提供了重要依据，有望进一步明确针对 HLH 基因亚组的特异性治疗方案，提高儿童 HLH 患者 HSCT 的成功率，给这些患儿及其家庭带来更多希望。未来，随着研究的不断深入，或许能找到更好的治疗方法，让 HLH 不再成为孩子们健康成长路上的 “拦路虎”。
