构建诺莫图模型精准预测亚厘米非小细胞肺癌气腔内播散风险

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:Journal of Cardiothoracic Surgery 1.5

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  肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,早期肺癌诊断率逐渐上升,其中亚厘米肺癌占比增加。但部分亚厘米肺癌存在气腔内播散(STAS)情况,影响手术方式选择和患者预后。研究人员构建诺莫图模型预测 STAS,模型预测性能良好,为术前规划提供参考。

  肺癌,这个 “健康杀手”,在我国的发病率和死亡率一直居高不下,如同高悬在人们头顶的达摩克利斯之剑。随着低剂量螺旋 CT 扫描的普及和人们健康体检意识的增强,早期肺癌的诊断率有所提高,亚厘米肺癌的发现也越来越多。对于这些早期肺癌患者,手术是重要的治疗手段,其中亚肺叶切除术有望成为直径≤2cm 的周围型早期非小细胞肺癌的常规术式。然而,并非所有早期肺癌患者预后都良好,部分患者会出现转移或复发,这背后气腔内播散(Spread through air spaces,STAS)起到了关键作用。STAS 指肿瘤细胞以实性巢、微乳头簇或单细胞形式向原发肿瘤边缘以外的肺泡腔扩散 。有研究表明,STAS 阳性的早期非小细胞肺癌患者接受亚肺叶切除术后,5 年复发风险和死亡率明显增加。所以,在手术前和手术中了解肿瘤是否伴有 STAS,对于指导医生选择合适的手术方式至关重要。
目前,术中快速病理诊断 STAS 特异性高但敏感性低,术前活检评估 STAS 也存在局限性,如促进早期肺癌患者进行侵入性操作存在困难。虽然有研究利用放射组学技术构建模型预测 STAS,但该技术复杂,难以在临床推广。而且以往研究覆盖病例阶段较广,对预测中晚期肺癌 STAS 的临床价值有限,同时很少有研究关注肺癌自身抗体对 STAS 的预测作用,也缺乏针对亚厘米肺癌的 STAS 模型。

为了解决这些问题,南京鼓楼医院的研究人员开展了一项研究。他们回顾性收集了 112 例在南京鼓楼医院接受手术治疗、病理确诊为 IA 期亚厘米非小细胞肺癌的患者。将这些患者按照 7:3 的比例分为训练队列和验证队列。研究人员从临床特征和影像学特征两方面入手,试图找到与 STAS 相关的因素,并构建诺莫图(Nomogram)风险预测模型来预测 STAS。

在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。首先是样本选择,从大量手术切除的肺癌患者中筛选出符合条件的病例。然后进行 CT 影像采集与分析,使用特定的 CT 机扫描患者胸部,由有经验的医生分析影像特征。接着对肿瘤标本进行组织病理学评估,确定 STAS 状态。同时,检测患者血清中的肺癌自身抗体水平。最后,运用统计学软件如 SPSS 29.0 和 R 统计软件进行数据分析,筛选独立风险预测因子并构建模型。

研究结果如下:

  • 患者临床特征和影像学特征:在训练队列的 78 例患者中,STAS 阳性率为 17.9%,大多数患者的病理类型为浸润性腺癌。STAS 阳性患者大多为男性,且抗 GAGE7 抗体阳性的比例较高。在影像学特征方面,STAS 阳性患者的平均 CT 值高于 STAS 阴性患者,而其他影像学特征与 STAS 无明显相关性。
  • 分析与 STAS 相关的特征:通过单因素和多因素逻辑回归分析,发现男性、抗 GAGE7 抗体阳性和平均 CT 值是 STAS 阳性的独立预测因子。并且对这三个因素进行共线性分析,结果显示它们之间不存在共线性关系。
  • 构建和验证诺莫图预测模型:基于上述三个独立预测因子,研究人员构建了诺莫图预测模型。该模型在训练队列中的曲线下面积(AUC)为 0.897,敏感性为 92.9%,特异性为 78.1%;在验证队列中的 AUC 为 0.860。校准曲线表明模型预测结果与术后病理结果一致性良好,决策曲线分析(DCA)显示在一定的阈值概率范围内,患者能从该模型的预测中获得良好的净收益。

在研究结论和讨论部分,该研究首次构建并验证了用于预测亚厘米 IA 期非小细胞肺癌 STAS 状态的诺莫图模型。这一模型的构建意义重大,它能够帮助医生在术前更好地评估患者的 STAS 状态,从而为选择合适的手术方式提供重要参考。例如,对于 STAS 高风险的患者,医生可能会更谨慎地选择手术范围,避免因手术方式不当导致患者预后不良。不过,该研究也存在一些局限性,比如这是一项单中心回顾性研究,数据收集可能存在偏倚,且患者数量尤其是 STAS 阳性患者数量较少,不同 CT 设备也可能影响图像评估。未来还需要前瞻性多中心试验进一步验证该模型的可靠性和有效性。但总体而言,这项研究为亚厘米非小细胞肺癌的术前评估提供了新的思路和方法,在肺癌的临床诊疗领域迈出了重要的一步,其成果发表在《Journal of Cardiothoracic Surgery》上,有望为更多肺癌患者带来更好的治疗方案和预后。

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