miR-181:子痫前期早期检测的潜在生物标志物

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:BMC Pregnancy and Childbirth 2.8

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  子痫前期(PE)严重威胁母婴健康,为探究 miR-181 对其诊断价值,研究人员开展系统评价和荟萃分析。结果显示,PE 患者 miR-181 表达更高,诊断价值高。这为 PE 早期检测提供新方向。

  在孕育新生命的奇妙旅程中,有一种疾病却如隐藏的 “杀手”,悄悄威胁着准妈妈和宝宝的健康,它就是子痫前期(Preeclampsia,PE)。这是一种与妊娠相关的疾病,全球范围内,它是导致母婴发病和死亡的重要原因。据报道,约 2 - 8% 的妊娠会受到它的影响,它不仅会引发准妈妈高血压、蛋白尿,还会影响心血管、泌尿等多个器官系统,导致早产、胎儿生长受限等严重后果。
目前,虽然对 PE 的研究不断深入,但在早期诊断方面仍面临挑战。许多研究发现,微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)在妊娠过程中发挥着重要作用,其表达异常与多种妊娠疾病相关,PE 也不例外。miRNA 是一类短的单链非编码 RNA,能在转录后调控基因表达,参与细胞分化、增殖、凋亡等诸多生物学过程。其中,miR-181 家族引起了科研人员的关注,已有研究表明其在 PE 患者中表达存在异常,但对于 miR-181 能否作为诊断 PE 的生物标志物,还缺乏系统的评估。

为了解开这些谜团,来自伊朗赞詹医科大学、亚苏季医科大学等研究机构的研究人员,如 Mehdi Koushki、Nasrin Amiri - Dashatan 等,开展了一项关于 “miR-181 在子痫前期患者中的潜在预测价值:系统评价和荟萃分析” 的研究,该研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。

这项研究具有重要意义。如果能够确定 miR-181 对 PE 的诊断价值,将为临床医生早期发现 PE 提供有力的工具,有助于及时采取干预措施,降低 PE 相关并发症的发生风险,保障母婴健康。

研究人员为开展此项研究,运用了多种关键技术方法。他们通过全面检索 PubMed、Scopus、Web of Science 和 Embase 等电子数据库,收集截至 2024 年 12 月 17 日发表的相关文献,筛选出符合条件的研究。之后,从这些研究中提取数据,包括研究基本信息、患者临床特征、miR-181 表达水平等。运用改良的纽卡斯尔 - 渥太华量表(Newcastle - Ottawa scale,NOS)对纳入研究进行质量评估,采用标准化均数差(Standardized mean difference,SMD)等统计方法合并数据,进行荟萃分析,并绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估 miR-181 的诊断效能 。

下面来看具体的研究结果:

  • 研究选择过程:研究人员最初检索到 45 篇相关文章,经过层层筛选,排除重复、研究对象不符、未比较 PE 与对照组等不符合条件的文章后,最终确定 12 篇文章纳入系统评价和荟萃分析。
  • 纳入研究的特征:这 12 篇文章发表于 2007 - 2023 年,共涉及 1051 个样本,其中 444 例为 PE 患者,607 例为正常孕妇。样本主要来源于中国(7 篇),其次是美国(2 篇)等国家。样本类型多为胎盘(8 篇),部分为血清或血浆。研究质量多为中等至高质量。
  • Meta 分析主要结果:通过随机效应模型进行荟萃分析发现,PE 患者 miR-181 表达水平显著高于正常孕妇(SMD = 1.84,95% CI 0.47 - 3.21,p = 0.008)。存在显著异质性,因此进行亚组分析。
  • 亚组分析结果:亚组分析显示,血清或血浆以及胎盘中的 miR-181 表达在 PE 患者中均升高,且血清中升高更明显。同时,在婴儿出生体重>2500g、孕妇年龄<30 岁、分娩孕周>36 周的 PE 患者中,miR-181 表达更高,而蛋白尿水平对 miR-181 表达无显著影响。
  • 预测价值评估:通过 ROC 曲线分析,miR-181 的最佳临界值为 9.78,敏感性为 0.84(95% CI 0.57 - 0.97),特异性为 1(95% CI 0.77 - 1.00)。曲线下面积(Area under the curve,AUC)为 0.95(0.87 - 1),p<0.0001,阳性似然比(Positive likelihood ratio,PLR)>0 ,阴性似然比(Negative likelihood ratio,NLR) = 0.16,表明 miR-181 具有较高的诊断价值。
  • Meta 回归与敏感性分析:随机效应 Meta 回归显示,miR-181 表达与出生体重呈显著正相关,与孕妇年龄、分娩孕周、BMI 和样本类型无显著关联。敏感性分析表明,去除部分研究后,总效应量仍具有较强一致性。
  • 发表偏倚评估:通过 Begg’s 秩相关检验和 Egger’s 线性回归检验,未发现明显发表偏倚。

综合研究结果和讨论部分,此次研究表明 miR-181 在 PE 患者胎盘或血清中的表达显著上调,且具有较高的诊断价值,有望成为 PE 早期检测的潜在生物标志物。然而,研究也存在一些局限性,如样本量相对较小、仅研究单个 miRNA、样本多来自孕晚期等。未来还需要更大规模的研究进一步验证 miR-181 的诊断潜力,探索多个 miRNA 联合检测的效果,以及研究孕早期 miR-181 与 PE 的关系。总体而言,这项研究为子痫前期的早期诊断开辟了新的研究方向,为改善母婴健康带来了新的希望 。

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