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复发性多软骨炎（RP）是一种罕见的免疫介导系统性疾病，可累及多种组织。研究人员开展 RP 伴非典型神经症状的研究，发现 1 例 71 岁男性患者经糖皮质激素和甲氨蝶呤治疗效果良好。这为 RP 非典型表现的诊断和治疗提供依据，提升患者生活质量。
在医学的神秘世界里，复发性多软骨炎（Relapsing Polychondritis，RP）就像一个隐藏在迷雾中的神秘 “怪物”。它是一种免疫介导的系统性疾病，主要攻击人体富含蛋白聚糖的软骨和非软骨结构。大约 80% 的患者会出现耳软骨炎和多关节炎，但它的发病情况复杂多变，时而缓解，时而复发，常常让医生们难以捉摸，平均诊断时间可能延迟长达 2.9 年。
RP 的发病机制涉及自身免疫和自身炎症的复杂过程。患者体内会产生针对 II、IX 和 XI 型胶原蛋白、Matrilin I 等的抗体，甚至还有罕见的抗迷路、抗角膜和抗结蛋白抗体。而且，RP 还与其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）、类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）等密切相关，约 30% 的 RP 病例都伴随着这些疾病。炎症因子如白细胞介素 - 8、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）等水平也会升高。在组织学上，能看到多形性炎症浸润，其中 CD4+ T 淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞占主导。炎症从软骨膜开始，逐渐侵蚀透明软骨和弹性软骨，但纤维软骨却能 “幸免于难”，这也解释了为什么椎间盘或耻骨联合处通常不会出现症状。
RP 的临床表现多样，最常见的是耳部、鼻部、关节和气管支气管软骨受累，典型症状包括菜花耳、鞍鼻等，还可能出现听力损失、鼻梁塌陷等并发症。然而，RP 的神经系统表现却极为罕见，不到 3% 的患者会出现，这给诊断和治疗带来了巨大挑战。目前，对于 RP 的治疗缺乏统一的指南，治疗方案主要依据以往文献、疾病严重程度、合并症以及器官受累情况来选择，这使得临床医生在面对 RP 患者时常常感到困惑。
为了揭开 RP 神秘的面纱，来自哥伦比亚的研究人员，包括来自 Universidad Icesi 的 Facultad de Ciencias de la Salud、Fundación Valle del Lili 的 Unidad de Reumatología 和 Centro de Investigaciones Clínicas 等机构的 Vanessa Ocampo - Piraquive、David Aguirre - Valencia 等人，对 RP 展开了深入研究，并将成果发表在《BMC Neurology》上。
研究人员采用了详细的临床评估、实验室检查和影像学检查等方法。他们收集了一位 71 岁男性患者的病例资料，该患者有着复杂的病史，曾经历三次脑膜炎发作，还伴有认知能力逐渐下降。研究人员对患者进行了全面的体格检查、血液检查、脑脊液检查、脑部磁共振成像（MRI）等检查，以明确病因。
病例描述
患者首次脑膜炎发作在 58 岁，当时被诊断为结核性脑膜炎，但未得到微生物学证实；66 岁和 70 岁时又分别发作两次，均为无菌性淋巴细胞性脑膜炎。此次入院是因为双侧颞部和额部头痛、行走困难、低热、定向障碍、括约肌控制暂时丧失、日常生活依赖和极度虚弱。患者 56 岁时被诊断患有 RP，符合 Michet 标准，但多年来未接受随访和治疗。入院检查发现，患者嗜睡，右耳畸形，实验室检查显示白细胞、中性粒细胞、C 反应蛋白升高，血沉加快，血液和尿液培养阴性。脑部 MRI 显示脑内有结节状强化，脑室系统体积增大等异常。腰椎穿刺显示脑脊液淋巴细胞增多，微生物学研究和多种微生物的 PCR 检测均为阴性，排除了感染和肿瘤等病因后，确定无菌性脑膜炎是由 RP 引起的。
研究结果
经过甲基强的松龙冲击治疗和甲氨蝶呤联合皮质类固醇维持治疗后，患者的神经系统症状明显改善，头痛缓解，定向力、认知能力和日常生活独立性都有所提高。这表明针对该患者的治疗方案是有效的，为临床治疗 RP 相关神经系统症状提供了宝贵的经验。
讨论
RP 的神经系统表现形式多样，且缺乏特异性的临床、实验室或神经影像学特征，这使得诊断变得极为困难。以往文献报道中，无菌性脑膜炎在 RP 患者中主要发生在 40 - 70 岁人群，平均年龄 56 岁。根据已有病例，RP 导致的神经系统受累和痴呆似乎存在两种临床表型：一种是更具全身性、急性且暴发性的，与血管炎现象相关；另一种则是更渐进性的，表现为中枢神经系统的淋巴细胞浸润、神经元丢失等组织学变化，该患者就属于这种渐进性表型。
在治疗方面，目前没有统一的 RP 治疗指南。对于症状较轻的患者，糖皮质激素、秋水仙碱或氨苯砜可能有效；而对于病情较重或对一线治疗无反应的患者，则需要使用 TNF 抑制剂、托珠单抗、阿巴西普、环磷酰胺、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤等药物，单独使用或与氨苯砜和（或）类固醇联合使用。该患者在接受治疗后取得了良好的效果，这表明对于渐进性发病且无严重全身受累的 RP 患者，甲氨蝶呤可能是一种有效的维持治疗药物。
这项研究的意义重大。准确识别 RP 的非典型表现，对于及时实施适当的治疗干预至关重要，能够显著提高患者的生活质量。尽管目前 RP 的研究还存在许多局限性，如缺乏大规模研究、缺乏针对自身免疫性脑炎抗体的特异性检测等，但该研究为后续研究奠定了基础，有助于推动对 RP 这一罕见疾病的深入了解和有效治疗。
