幽门螺杆菌：改写微卫星稳定型胃癌新辅助免疫治疗格局的关键因素

微卫星稳定（MSS）型胃癌对免疫治疗大多无响应。研究人员开展了幽门螺杆菌（H. pylori）对 MSS 型胃癌新辅助免疫治疗影响的研究。结果显示 H. pylori 感染是有利因素，这为术前治疗策略提供了重要参考。

　　在癌症治疗领域，胃癌一直是备受关注的难题。微卫星稳定（MSS）型胃癌在晚期胃癌中占比约 90% ，与高微卫星不稳定（MSI-H）的肿瘤不同，MSS 型胃癌对免疫治疗大多没有反应，这使得免疫治疗在这类患者中的效果大打折扣，成为肿瘤治疗领域亟待攻克的难关。为了寻找突破，来自中国医学科学院肿瘤医院、天津医科大学肿瘤医院、浙江大学医学院附属第二医院等机构的研究人员开展了一项关于幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）对 MSS 型胃癌新辅助免疫治疗影响的研究。他们的研究成果发表在《BMC Medicine》上，为胃癌治疗带来了新的曙光。

研究人员主要运用了回顾性队列研究方法，对 2014 年 1 月 1 日至 2024 年 7 月 1 日期间，在中国上述三家医疗中心接受治疗的胃癌患者数据进行分析。这些患者均为胃腺癌或胃食管交界腺癌，在接受新辅助治疗前进行了 H. pylori 感染检测。同时，研究人员还对患者进行了组织学检查、13C 尿素呼气试验或快速尿素酶试验来确定 H. pylori 感染状态，并通过多种评估标准对治疗效果进行判断。

一、患者特征
研究共纳入 201 例接受新辅助治疗的胃癌患者，其中 132 例（65.7%）H. pylori 检测为阴性，69 例（34.3%）为阳性。患者的年龄、性别、体重指数等临床特征多样，且接受了多种新辅助化疗方案。此外，患者的病理特征也各有不同，如组织学分级、Lauren 分类等。

二、不同亚组患者治疗结果分析

1. 治疗响应差异：H. pylori 阳性患者的客观缓解率（63.8%）显著高于阴性患者（47.7%）。在病理完全缓解（pCR）方面，H. pylori 阳性组有 17.4% 的患者达到 pCR，阴性组为 15.9%。同时，研究发现分化差、有淋巴结转移和 HER-2 阳性的胃癌患者，其主要病理缓解（MPR）和 pCR 率较低1。
2. 不同治疗方案对比：新辅助免疫治疗组的 MPR 和 pCR 率（分别为 44.2% 和 24.4%）显著高于新辅助化疗组（分别为 24.4% 和 10.4%）。在接受新辅助免疫治疗的患者中，H. pylori 阳性患者的客观缓解率（63.6%）也显著高于阴性患者（49.1%）2。
3. 预后因素分析：通过逻辑回归模型分析发现，H. pylori 感染状态与客观缓解率相关，感染阳性与客观缓解率增加的几率相关。对于 MPR，肿瘤最大直径≤4 cm、无淋巴结转移和 HER-2 阴性表达与较高的 MPR 几率相关；对于 pCR，淋巴结转移和 HER-2 表达是重要的预测因素，化疗相较于化疗免疫治疗方案，pCR 几率更低3。

三、不同亚组患者生存分析

1. 总体生存差异：H. pylori 阳性组的 3 年总生存期（OS）率为 74.2%，阴性组为 64.3%，两组的风险比（HR）为 0.50 ，表明 H. pylori 阳性患者的生存情况更好4。
2. 亚组分析结果：在大多数亚组中，HER-2 表达情况、新辅助治疗周期和最大肿瘤直径等因素在 H. pylori 阴性和阳性组中的 OS 表现一致。此外，根据术后淋巴结转移情况和肿瘤消退分级（TRG）分组分析，发现无淋巴结转移、客观缓解率为 CR/PR 以及处于 MjHR（主要组织病理学缓解，TRG 1 - 2）的 H. pylori 阳性患者，其 OS 有显著优势567。
3. Cox 比例风险回归模型分析：单变量和多变量分析显示，H. pylori 感染与 OS 独立相关。同时，评估 H. pylori 感染状态与治疗方案的相互作用，发现对 OS 和 pCR 均无显著影响8。

四、讨论
MSS 型胃癌由于其低突变负担和极少的 T 细胞浸润，对免疫治疗的响应率低。然而，本研究发现 H. pylori 感染的胃癌患者对免疫治疗的反应更好。H. pylori 可能通过多种机制影响治疗效果，例如诱导肿瘤微环境的改变，上调 PD-L1 的表达，激活免疫细胞等。虽然 H. pylori 感染与较好的临床结果相关，但研究也存在一些局限性，如回顾性研究导致的关键参数数据缺失、缺乏 H. pylori 菌株亚型分析等。未来的研究需要进一步明确 H. pylori 在胃癌免疫治疗中的作用机制，优化治疗策略。

总的来说，这项研究表明在 H. pylori 阳性的 MSS 型胃癌中，新辅助治疗后的客观缓解率和 pCR 分别可达 63.8% 和 17.4% 。H. pylori 感染是 MSS 型胃癌新辅助免疫治疗的有利因素，这一发现强调了在术前治疗策略中考虑 H. pylori 感染状态的重要性，为胃癌的精准治疗提供了新的思路和依据。