编辑推荐:
抗磷脂综合征(APS)患者易发生血栓事件,现有风险预测指标存在局限。研究人员开展 APS 患者残余胆固醇(RC)与血栓风险关联的研究,发现高 RC(>0.60 mmol/L)显著增加血栓风险,这为评估 APS 血栓风险提供新方向。
在医学领域,抗磷脂综合征(Antiphospholipid Syndrome,APS)一直是个棘手的 “难题”。它是一种自身免疫性疾病,患者血液就像被施了 “魔法”,极易形成血栓。这些血栓可能出现在静脉、动脉或者微血管中,引发心肌梗死、缺血性中风等严重的心血管事件,极大地威胁着患者的生命健康。
目前,APS 患者血栓形成的病因尚未完全明确,虽有 “第二打击” 理论来解释,但仍存在诸多未解之谜。在预防和治疗方面,现有手段也存在不足,即使使用抗凝或阿司匹林治疗,部分患者仍会出现血栓复发的情况。此外,用于预测 APS 患者血栓复发风险的可靠指标也十分匮乏。传统的基于抗体的风险预测方法,如狼疮抗凝物(Lupus Anticoagulant,LA)、抗心磷脂抗体(Anticardiolipin Antibody,aCL)等检测,不仅准确性有限,而且不同实验室的检测方法和结果判定标准差异较大,给临床诊断和治疗带来了很大困扰。
为了突破这些困境,来自北京协和医院的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于残余胆固醇(Remnant Cholesterol,RC)与 APS 患者血栓风险之间的关系,旨在寻找更精准的血栓风险预测指标和潜在的治疗靶点。
研究人员通过前瞻性队列研究方法,对符合 2006 年悉尼修订分类标准的 APS 患者进行了深入研究。他们收集了患者的临床资料、血脂数据等信息,并对患者进行长期随访,观察血栓事件的发生情况。同时,运用孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)分析方法,探究 RC 与不同类型血栓事件之间的因果关系。
研究结果令人眼前一亮。在纳入研究的 325 例 APS 患者中,经过 35 个月的中位随访,发现 51 例患者发生了血栓事件。进一步分析表明,RC 水平大于 0.60 mmol/L 的患者,全因血栓、静脉血栓、动脉血栓和微血管疾病的风险显著增加。即使在传统血脂指标(如低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol,non-HDL-C))正常的患者中,高 RC 水平依然与血栓风险增加相关。
通过分层分析发现,不同年龄、性别、是否患有系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)、吸烟史、体重指数(Body Mass Index,BMI)和 APS 病程的患者中,RC 与血栓风险的关联结果相似。这意味着 RC 对血栓风险的影响较为稳定,不受这些因素的干扰。
在与传统血脂指标的比较中,研究人员发现,当 RC≤0.60 mmol/L 时,异常的 LDL-C、TC、TG 或 non-HDL-C 水平对血栓风险的影响并不显著;而当 RC>0.60 mmol/L 时,无论其他四种血脂指标水平如何,患者都处于较高的血栓风险中。这充分显示出 RC 在预测 APS 患者血栓风险方面的独特优势,比传统血脂指标更具价值。
MR 分析结果显示,在普通欧洲人群中,RC 与动脉血栓形成、缺血性中风(Ischemic Stroke,IS)和心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)存在显著的因果关系,但与静脉血栓形成无明显因果关系。这一发现揭示了 RC 与不同类型血栓之间的复杂关系,也为进一步探究 APS 患者血栓形成机制提供了新的线索。
此外,研究还发现接受羟氯喹治疗的 APS 患者 RC 水平较低,这提示羟氯喹可能具有降低 RC 的潜力,为治疗 APS 患者血栓风险提供了新的药物选择方向。
综合研究结果和讨论部分,这项研究意义重大。它首次全面分析了 RC 与 APS 患者血栓风险的关系,为临床医生评估 APS 患者血栓风险提供了新的重要指标。以往,医生可能仅关注传统血脂指标,但现在 RC 的发现,让血栓风险评估更加精准。同时,研究结果也为 APS 患者的治疗提供了新的潜在靶点,提示降低 RC 水平可能是预防和治疗 APS 患者血栓事件的有效策略。未来,有望通过进一步研究,开发出针对 RC 的治疗方法,改善 APS 患者的预后,让患者摆脱血栓的威胁,提高生活质量。这项研究成果发表在《BMC Medicine》上,为全球医学研究人员提供了重要的参考,推动了 APS 相关研究的进一步发展。