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为探究 HIV 低水平病毒血症（LLV）对 CD4+ T 淋巴细胞（CD4）计数恢复的影响，研究人员对中国西南地区接受抗逆转录治疗（ART）的成人开展纵向队列研究。结果显示 LLV 与 CD4 恢复不佳有关，这为 ART 管理提供了重要依据。
在 HIV 防治的战场上，抗逆转录治疗（ART）无疑是一把 “利器”，它能显著降低 HIV 感染者体内的病毒载量（VL） ，让许多患者看到了希望。然而，在长期的治疗过程中，一些问题逐渐浮出水面。尽管大多数 HIV 感染者在接受 ART 治疗几个月后，病毒载量能被抑制在检测限以下（通常 < 50 copies/ml），但仍有部分患者出现病毒学失败（欧洲或美国 HIV 协会指南定义 > 200 copies/ml，世界卫生组织定义 > 1,000 copies/ml ）。还有一部分患者，他们的病毒载量处于可检测水平但低于 1,000 copies/ml，即低水平病毒血症（LLV）。LLV 对患者健康的潜在影响尚不明确，尤其在 CD4
+ T 淋巴细胞（CD4）计数恢复方面，在中国这一问题的研究更是稀缺。而 CD4 细胞计数对于 HIV 感染者至关重要，它就像人体免疫系统的 “晴雨表”，当 CD4 细胞计数增加到 500 cells/μl 或更多时，有助于提高患者的生存率，反之则可能增加机会性感染、心血管疾病和死亡的风险。因此，深入研究 LLV 与 CD4 计数恢复之间的关系迫在眉睫，这对于优化 HIV 感染者的治疗管理、保障他们的健康意义重大。
为了攻克这一难题，中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心以及德宏傣族景颇族自治州相关医疗机构的研究人员挺身而出。他们开展了一项针对中国西南地区德宏州 HIV 感染者的纵向队列研究，旨在揭开 LLV 与 CD4 计数恢复之间的神秘关联。最终，研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，从中国国家免费抗逆转录治疗项目数据库中获取治疗初治的 HIV 感染者数据，这些数据来自德宏州 60 多家 ART 诊所，涵盖了患者的基线和随访信息。接着，运用基于群体的轨迹模型（GBTM）对患者的 CD4 细胞计数和 VL 轨迹进行分类，以探究其变化规律。最后，使用广义估计方程（GEE）模型来分析随时间变化的 LLV 与 CD4 计数恢复之间的关系，同时对年龄、性别等多种协变量进行调整 。
研究结果：
- 研究人群基线特征：从 2008 年 1 月至 2018 年 12 月，德宏州共有 9212 名接受 ART 治疗的 HIV 感染者被纳入数据库，经过筛选，7485 名符合条件的患者进入进一步分析。这些患者的中位随访时间为 8.5 年，基线时中位年龄 36 岁，男性占 60.5%，大部分患者教育程度在小学及以下。基线 CD4 计数中位数为 268 cells/μl ，33.8% 的患者基线 CD4 计数 < 200 cells/μl。
- CD4 计数恢复情况：在 7485 名患者中，共进行了 91545 次 CD4 检测，患者 CD4 计数恢复（≥500 cells/μl）的发生率随随访年数增加而上升，从 ART 治疗第一年的 33.5/100 人年增长到第十年的 59.0/100 人年。当按 VL 水平分组后，不同 VL 组的 CD4 计数恢复发生率存在差异，VL<50 copies/ml 组、LLV 50 - 199 copies/ml 组、LLV 200 - 999 copies/ml 组和≥1,000 copies/ml 组次年的 CD4 计数恢复发生率分别为 58.9/100 人年、52.4/100 人年、45.5/100 人年和 24.7/100 人年。
- LLV 发生率：7485 名患者中，40.9%（3058 人）在随访期间出现 LLV（50 - 999 copies/ml） 。出现 1 次、2 次和 3 次及以上 LLV 的患者人数分别为 1861 人（24.9%）、709 人（9.5%）和 488 人（6.5%），从 ART 治疗到首次出现 LLV 的中位时间为 2.0（1.0 - 4.0）年。
- CD4 计数和 LLV 的轨迹：基于 GBTM 模型，患者的 CD4 计数轨迹可分为 CD4 计数 < 350 cells/μl、350 - 499 cells/μl、≥500 cells/μl 三个亚组，比例分别为 31.5%、40.1% 和 28.4%；VL 轨迹分为 VL<50 copies/ml、50 - 999 copies/ml（LLV）和≥1,000 copies/ml 三个亚组，比例分别为 85.9%、9.8% 和 4.3%。不同 VL 组中 CD4 计数恢复到≥500 cells/μl 的比例存在显著差异，分别为 30.5%、18.9% 和 8.6% 。
- LLV 与 CD4 计数恢复的关联：GEE 模型分析显示，与 VL<50 copies/ml 的患者相比，LLV 50 - 199 copies/ml 组和 LLV 200 - 999 copies/ml 组患者随访 CD4 计数恢复到≥500 cells/μl 的调整优势比（aOR）分别为 0.69（95% 置信区间 [CI] 0.63 - 0.76）和 0.51（95% CI 0.45 - 0.59），VL≥1,000 copies/ml 组的 aOR 为 0.22（95% CI 0.19 - 0.24）。
研究结论与讨论：
这项研究表明，尽管 HIV 感染者的 VL 被控制在病毒学失败阈值以下，但持续的 LLV（50 - 999 copies/ml）与 ART 治疗期间 CD4 计数恢复不佳有关。研究人员通过对大量患者的长期随访和数据分析，明确了 LLV 对 CD4 计数恢复的负面影响，这为 HIV 感染者的治疗管理提供了重要的临床依据。在临床实践中，医生应更加重视 LLV 的监测和管理，采取有效措施确保患者在治疗过程中维持病毒载量持续检测不到，从而促进患者的免疫恢复，提高他们的生活质量和生存率。同时，研究也存在一定局限性，如数据仅来自中国一个城市，可能无法代表其他地区情况；数据源于常规工作，存在一定误差；研究设计无法推断因果关系，且可能存在其他未考虑因素。但这并不影响该研究的重要意义，它为后续更深入的研究指明了方向，期待未来能有更多研究进一步完善对 LLV 和 CD4 计数恢复关系的认识，为 HIV 防治事业注入新的活力。
