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在 HIV 感染治疗中,部分接受抗逆转录病毒疗法(ART)的患者存在病毒学抑制失败的问题。土耳其研究人员开展 “土耳其 HIV 感染者未抑制病毒血症的多中心研究”,发现年龄、教育水平等因素与病毒学失败相关,这有助于制定个性化治疗策略。
在全球范围内,人类免疫缺陷病毒(HIV)如同一个隐匿的 “杀手”,悄无声息地威胁着无数人的生命健康。自它出现以来,便成为了医学界亟待攻克的难题。随着抗逆转录病毒疗法(ART)的问世,HIV 感染者的生命迎来了曙光,该疗法显著延长了患者的预期寿命,成为控制 HIV 感染、提升患者生活质量的关键策略 。然而,并非所有接受 ART 治疗的患者都能实现病毒学抑制。部分患者即便经过了 6 个月以上的个性化 ART 治疗,体内病毒依然活跃,这一现象被称为未抑制病毒血症。未抑制病毒血症不仅会加速患者病情进展,使其更快发展为获得性免疫缺陷综合征(AIDS),导致临床结局变差,还会在人群中传播病毒,带来严重的公共卫生风险。
在土耳其,近年来 HIV 感染率呈上升趋势,截至 2024 年,报告的 HIV 病例数已超过 40,000 例。在这样的背景下,治疗依从性和病毒抑制对于控制 HIV 传播、减少耐药性发展至关重要。但遗憾的是,此前土耳其在未抑制病毒血症方面缺乏相关研究。为填补这一空白,来自土耳其多家医院的研究人员,包括 Health Sciences University Tepecik Training and Research Hospital、Izmir Health Directorate、Mugla Sitki Kocman University 等机构的 Ilkay Akbulut、Zeynep Sedef Varol 等,开展了一项多中心回顾性病例对照研究。
该研究旨在深入探究土耳其接受 ART 治疗的 HIV 感染者发生病毒学失败的影响因素,研究人员评估了社会人口学特征、机会性感染、多重用药、合并症以及 ART 方案等多种可能的风险因素。
研究人员从土耳其爱琴海地区三个不同城市的医院中,收集了 HIV 感染者的电子病历数据。病例组为 125 名病毒血症未抑制的患者,对照组为 263 名病毒血症得到抑制的患者,数据收集时间范围为 2019 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日。在研究中,研究人员对相关变量进行了明确的定义,如将接受 ART 治疗 6 个月内,HIV - RNA 水平未能抑制到 < 50 copies/mL 定义为未抑制病毒血症,并使用多种统计分析方法对数据进行处理。
通过一系列研究,研究人员发现了多个与未抑制病毒血症相关的因素。在社会人口学方面,年龄较大、教育水平较低以及居住在大城市的患者,未抑制病毒血症的发生率更高。临床因素上,HIV 诊断时间越长,未抑制病毒血症的发生风险越高,诊断后每增加一个月,风险增加 2%;而更高的最低 CD4+T 细胞百分比则具有保护作用,每增加 1%,未抑制病毒血症的风险降低 4%;机会性感染会使未抑制病毒血症的风险增加 3.25 倍。在治疗相关因素中,基于整合酶的 ART 方案比非整合酶方案更有效,服用多片剂方案的患者未抑制病毒血症发生率高于单片剂方案;有趣的是,未经历 ART 副作用的患者未抑制病毒血症的可能性是经历副作用患者的 6.5 倍。
研究结论表明,HIV 诊断时间较长、最低 CD4+T 细胞百分比降低、存在机会性感染以及未经历 ART 副作用,这四个因素与 HIV 感染者的病毒学失败显著相关 。这一研究结果具有重要意义,它为制定更精准、个性化的 HIV 治疗策略提供了有力依据。例如,对于年龄较大、教育水平低的患者,可以提供更具针对性的治疗指导和心理支持;对于长期接受治疗的患者,加强监测和管理;对于机会性感染患者,及时进行干预。这有助于提高 HIV 感染者的病毒学控制效果,改善临床结局,对土耳其乃至全球的 HIV 防治工作都有着重要的参考价值。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。
研究人员开展此项研究时,主要运用了以下关键技术方法:一是数据收集技术,从多个医院的电子病历系统中收集 HIV 感染者的相关数据;二是统计分析技术,运用 SPSS for MacOS v.29.0 软件进行数据分析,通过频率、百分比描述分类变量,用中位数(四分位数间距)描述连续变量,使用 Mann - Whitney U 检验、卡方检验或 Fisher 精确检验进行组间比较,采用逻辑回归分析确定未抑制病毒血症的预测因素。
研究结果主要从以下几方面呈现:
- 患者基本特征与未抑制病毒血症的关系:通过卡方分析发现,伊兹密尔的患者、年龄超过 40 岁的患者、教育水平较低的患者以及存在机会性感染的患者,未抑制病毒血症的发生率较高。
- 临床指标与未抑制病毒血症的关系:t 检验分析显示,未抑制病毒血症患者的 HIV 诊断时间显著更长,最低 CD4+T 细胞百分比显著更低。
- ART 方案与未抑制病毒血症的关系:逻辑回归分析表明,基于整合酶的 ART 方案、单片剂方案更有助于控制病毒血症,而未经历 ART 副作用的患者未抑制病毒血症的风险更高。
在讨论部分,研究人员进一步分析了各因素影响未抑制病毒血症的原因。例如,年龄大的患者可能因合并症多、治疗依从性差等导致病毒学失败;教育水平低可能影响患者对 ART 治疗的理解和依从性;居住在大城市的患者可能面临更多社会经济压力,进而影响治疗效果。同时,研究人员也指出了研究存在的局限性,如回顾性研究设计无法确定因果关系、数据仅来自三个城市导致普遍性受限等 。但总体而言,该研究为 HIV 治疗提供了宝贵的见解,强调了早期诊断和治疗、持续免疫监测以及密切随访的重要性,尤其是对于病程较长或免疫抑制的患者。对机会性感染的积极管理和对无症状患者的常规临床干预,有望改善长期病毒学结局,为优化 HIV 治疗和监测策略提供了重要证据。