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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的死亡率预测指标有待完善，为探究非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）与 NAFLD 患者死亡率的关系，研究人员开展相关研究。结果显示 NHHR 与全因死亡率呈 U 型关系，与心血管死亡率无关。该研究为疾病管理提供新视角。
在全球范围内，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正逐渐成为一个严峻的健康挑战。它就像一个隐匿在身体里的 “健康杀手”，悄无声息地影响着无数人的生活。NAFLD 影响着约 30.2% 的全球人口，不仅显著增加了肝脏相关的死亡风险，还带来了沉重的经济负担。从简单的肝脏脂肪堆积，到可能发展为肝硬化甚至肝癌，它的疾病谱令人担忧。而且，NAFLD 与代谢综合征紧密相连，肥胖、糖尿病、血脂异常等都是它的 “帮凶” 。
目前，虽然传统的脂质标记物在心血管疾病预测中广泛应用，但对于 NAFLD 患者死亡率的预测，仍缺乏更精准有效的指标。非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）作为一种新型的复合脂质指标，逐渐进入人们的视野。然而，它与 NAFLD 患者死亡率之间的关系却并不明确。为了解开这个谜团，宁波大学附属第一医院的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。
研究人员利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库 1999 - 2018 年的数据，对 12,648 名 NAFLD 成年参与者进行了深入分析。他们运用了多种先进的统计学方法，如多变量 Cox 比例风险模型和限制立方样条（RCS）方法，来评估 NHHR 与全因死亡率和心血管死亡率之间的关系。同时，还进行了亚组分析，以验证这些关联的一致性。
研究结果
- 参与者特征：研究涉及的 12,648 名参与者平均年龄为 50.93 岁，男性占比 52.62% ，平均 NHHR 为 3.33±0.02。较高 NHHR 三分位数组的参与者通常更年轻、男性居多，且谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白、血清胆固醇、甘油三酯、肌酐、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）、尿酸和脂肪肝指数（FLI）水平较高，而健康饮食指数 - 2015（HEI - 2015）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）和 C 反应蛋白（CRP）水平较低。
- NHHR 与死亡率的关联：在中位随访 99.27 个月期间，1,659 名参与者全因死亡，其中 460 名死于心血管疾病。多变量 Cox 回归模型分析显示，调整混杂因素后，NHHR 最高三分位数组全因死亡风险显著增加；而 NHHR 与心血管死亡率无显著线性关系。
- 非线性关系检测：RCS 拟合发现，NHHR 与全因死亡率呈显著 U 型关联，拐点为 2.67。在拐点以下，NHHR 与死亡率呈负相关，全因死亡风险降低 43%；在拐点以上，NHHR 与死亡率呈正相关，全因死亡风险增加 15%。但 NHHR 与心血管死亡率无非线性关联。
- 亚组分析：亚组分析表明，NHHR 与全因死亡率的关联在性别、年龄、种族、体重指数（BMI）、血脂异常、纤维化 - 4（FIB - 4）评分和胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA - IR）等亚组中基本一致。但在糖尿病亚组中存在显著交互作用，提示糖尿病患者中 NHHR 与全因死亡率的关联更强。
研究结论与意义
该研究首次探索了 NHHR 与美国 NAFLD 成人全因和心血管死亡率之间的关系，发现 NHHR 与全因死亡率呈 U 型关系，与心血管死亡率无关。这一发现突出了 NHHR 在预测 NAFLD 患者死亡率方面的临床潜力，为疾病管理和预防提供了有价值的见解。尤其是对于糖尿病患者，监测 NHHR 水平可能对评估死亡风险具有重要意义。
不过，研究也存在一些局限性。比如研究的观察性设计无法确定因果关系，可能存在未被调整的混杂因素，参与者饮食和生活方式的变化可能影响结果，且缺乏肝脏活检和影像学的直接测量数据等。但总体而言，这项研究为后续进一步探究 NHHR 的作用机制以及优化 NAFLD 的临床管理奠定了基础，有望推动相关领域的研究和临床实践发展。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库获取研究样本数据；通过计算非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）评估脂质水平和心血管疾病风险；采用多变量 Cox 比例风险模型评估死亡率；运用限制立方样条（RCS）方法分析 NHHR 与死亡率的非线性关系。
