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疲劳是常见问题，尤其是慢性疲劳影响众多患者生活质量。研究人员以氟西汀处理小鼠构建 5-HT 能亢进模型，探究 Myelophil 抗中枢疲劳机制。结果显示 Myelophil 能改善疲劳行为，调节 5-HT 相关参数和神经营养标记物。这为治疗中枢疲劳相关疾病提供新方向。
在生活中，疲劳是一种极为常见的现象，它就像一个隐藏在暗处的 “小怪兽”，时不时地冒出来给人们的生活 “捣乱”。对于大多数人来说，偶尔的疲劳在休息后便会消失，但对于一些人而言，疲劳却如同顽固的 “钉子户”，长期挥之不去，发展为慢性疲劳。慢性疲劳不仅严重影响人们的日常生活，还与多种疾病密切相关，其中肌痛性脑脊髓炎 / 慢性疲劳综合征（ME/CFS）就是一种典型的与慢性疲劳相关的疾病，患者常常被严重的疲劳感折磨，生活质量大幅下降。
目前，虽然疲劳问题备受关注，但对于其背后的机制，尤其是中枢疲劳（指与神经肌肉功能障碍相关的病理状态，主要由大脑中的生化变化引起 ）的发生机制，科学界还尚未完全明确。在众多关于中枢疲劳的研究中，血清素（5 - 羟色胺，5-HT）被认为在其中起着关键作用。有研究表明，5-HT 水平的失衡，特别是 5-HT 能亢进，可能是导致中枢疲劳的重要原因之一。然而，针对这一机制，目前仍缺乏有效的治疗手段。
在这样的背景下，来自韩国大田大学（Daejeon University）的研究人员展开了一项意义重大的研究，他们希望能找到一种有效的方法来对抗中枢疲劳，为那些被疲劳困扰的患者带来新的希望。他们将目光聚焦在一种名为 Myelophil 的物质上，这是一种由黄芪（Astragali Radix）和丹参（Salviae Miltiorrhizae Radix）的标准化乙醇提取物，在传统韩国医学中，它常被用于治疗不明原因的慢性疲劳患者，但此前其具体的药理机制并不清楚。此次研究发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。他们首先构建了氟西汀（一种 5-HT 增强剂）处理的小鼠模型，以此模拟 5-HT 能亢进的状态。之后，运用行为学实验，包括巢建测试、转轮测试、转棒测试、足底测试和旷场测试，来评估小鼠的疲劳相关行为；采用免疫荧光染色和蛋白质免疫印迹（Western blot）分析，检测 5-HT 相关分子以及神经营养标记物的表达变化；还通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量血清皮质酮水平。
下面来看具体的研究结果：
- 对疲劳样行为的影响：经过 4 周的氟西汀注射，小鼠出现了明显的疲劳样行为，如巢建测试中得分降低、转轮测试中总距离减少、转棒测试和转轮测试中潜伏期缩短。而给予 Myelophil（100mg/kg）后，这些疲劳相关行为得到了显著改善，50mg/kg 的 Myelophil 和 100mg/kg 的抗坏血酸（阳性对照）则没有明显效果。
- 对焦虑和疼痛敏感性的影响：氟西汀注射还导致小鼠疼痛敏感性增加和焦虑行为增多，表现为旷场测试中在中心区域停留时间减少、足底测试中爪子撤回潜伏期缩短。Myelophil（100mg/kg）给药显著减轻了高疼痛敏感性，但对焦虑行为没有明显改善，抗坏血酸同样没有显著作用。
- 对血清皮质酮的影响：4 周的氟西汀注射使血清皮质酮浓度降低至生理盐水组的约 0.6 倍，Myelophil 给药虽有使该浓度恢复正常的趋势，但未达到统计学意义，抗坏血酸给药后也无明显变化。
- 对中缝核（RN）中 5-HT 能亢进的影响：免疫荧光染色显示，氟西汀使背侧中缝核（DRN）中的 5-HT 活性增加约 1.4 倍，而 Myelophil（100mg/kg）给药显著减弱了这种变化。同时，Myelophil 给药还显著减弱了 5-HT 合成 / 释放调节分子（5-HT1AR、VMAT2、MAO-A）的过表达，并增加了 5-HTT（一种负责 5-HT 再摄取的分子）的消耗。
- 对 RN 中 BDNF 活性的影响：氟西汀注射显著抑制了典型神经营养因子 BDNF 在 RN 中的蛋白质表达，使其降至约为正常水平的一半。而 Myelophil（100mg/kg）给药显著逆转了这种抑制作用，同时，Myelophil（100mg/kg）对 BDNF 的影响还体现在其受体（TrkB）、转录因子（p-CREB）和神经元活动参数（c-Fos）等相关分子上。
综合研究结果和讨论部分，这项研究具有重要意义。它首次为 Myelophil 改善中枢 5-HT 能亢进引起的疲劳提供了实验证据，表明 Myelophil 可能通过调节 5-HT 能活性，包括 5-HT 的合成、传递和代谢，以及调节神经营养因子 BDNF-TrkB 信号通路，来发挥其抗中枢疲劳的作用。这不仅有助于我们深入理解 Myelophil 治疗中枢疲劳相关疾病，如 ME/CFS 的药理机制，也为开发新的治疗策略提供了理论依据。不过，研究也存在一定的局限性，例如目前还不清楚 Myelophil 中具体是哪些成分在发挥主要作用，未来还需要进一步开展详细的电生理学和微观组织学分析，以及与 5-HT 抑制药物的直接比较研究，以更全面地揭示 Myelophil 的作用机制，为临床应用提供更坚实的基础 。
