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为探究甘瑞昔（Ganirelix）在女性中的安全性，研究人员分析美国 FDA 不良事件报告系统（FAERS）和日本药品不良反应报告（JADER）数据库数据。结果发现已知及新的不良反应信号，这为临床安全用药提供参考，助力优化其在辅助生殖技术（ART）中的应用。
在辅助生殖技术的领域中，促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）出现之前，大约 20% 的体外受精（IVF）刺激周期会因过早的促黄体生成素（LH）激增而取消。GnRHa 的使用虽大幅降低了周期取消率，但长期使用会带来雌激素剥夺症状。促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH 拮抗剂）应运而生，甘瑞昔（Ganirelix）作为第三代 GnRH 拮抗剂，能快速抑制垂体，防止 LH 激增，在辅助生殖技术（ART）中广泛应用，可缩短治疗时间、降低促性腺激素用量等。然而，其实际使用存在潜在安全隐患，且此前针对其安全性的大规模真实世界研究较少。为全面评估甘瑞昔在女性中的安全性，西安交通大学第二附属医院等机构的研究人员开展了此项研究。该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上，对指导甘瑞昔的临床合理使用意义重大。
研究人员运用了多种关键技术方法。数据来源方面，从美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS，2004 年 1 月 - 2024 年 6 月数据）和日本药品不良反应报告（JADER，2009 年 1 月 - 2024 年 3 月数据）数据库提取甘瑞昔相关的药品不良反应（ADEs）数据。在数据分析阶段，采用比例失衡分析，包括报告比值比（ROR）、比例报告比值（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩法（MGPS）来识别甘瑞昔与 ADEs 之间的潜在关联 ；还进行了时间 - 事件（TTO）分析，评估 ADEs 发生的时间模式。
研究结果如下：
- 甘瑞昔相关 ADEs 的基本特征：在 FAERS 数据库中，2004 - 2024 年共识别出 1096 例甘瑞昔相关 ADEs，报告数量在 2019 - 2020 年达到峰值后有所波动。患者年龄以 18 - 65 岁居多，美国提交的报告占比超一半，多数报告由卫生专业人员提交。主要适应症为女性不孕症等。
- 安全信号检测：FAERS 数据库分析显示，涉及 26 个系统器官分类（SOC），“一般疾病和给药部位情况”“生殖系统和乳腺疾病”“损伤、中毒和手术并发症” 是报告数最多的三个 SOC。多个 SOC 和 Preferred Term（PT）达到信号检测阈值，如卵巢过度刺激综合征（OHSS）、注射部位疼痛等，还发现异位妊娠、母体妊娠前暴露等未在药品标签列出的信号。JADER 数据库验证中，2009 - 2024 年共 62 例相关报告，“妊娠、产褥期和围产期情况” 和 “生殖系统和乳腺疾病” 两个 SOC 及堕胎、OHSS 等四个 PT 达到信号阈值。
- 敏感性分析：以西曲瑞克（Cetrorelix）为对照，发现部分信号为甘瑞昔特有，一些共同信号可能与潜在不孕病症相关。排除联合用药报告后，仍有部分信号持续存在。
- 时间 - 事件分析：FAERS 数据库中多数 ADEs 在用药后 1 个月内发生，中位 TTO 为 13 天，整体呈早期失效模式，但多数 PT 呈磨损失效模式。JADER 数据库中 OHSS 的中位发病时间最短，且与其他 PT 发病时间模式不同。
研究结论和讨论部分表明，研究确认了甘瑞昔一些与药品标签一致的不良反应，如 OHSS、注射部位反应、胎儿死亡等，但在不同人群和研究中，其与 OHSS 的关系存在差异，需进一步研究。还发现疾病相关预期信号，提示部分不良反应可能与潜在不孕病症有关。此外，识别出异位妊娠、膀胱填塞、过敏性皮炎等未在药品标签列出的意外信号，其潜在机制多样，临床需提高警惕。TTO 分析为临床风险防控提供了时间依据。不过，本研究存在局限性，如数据存在漏报、报告信息不完整、无法确定因果关系等。未来需开展前瞻性研究等进一步验证结果，以更准确评估甘瑞昔安全性，优化其临床应用，保障患者安全。
