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胰腺癌（PDAC）死亡率高、早期诊断困难，现有生物标志物 CA19 - 9 存在局限。研究人员开展新型 mRNA 生物标志物液体活检检测可切除胰腺癌的研究，发现 HELP - 15 模型诊断性能优于 CA19 - 9，有助于胰腺癌早期检测。
在癌症的众多类型中，胰腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）可谓是 “癌中之王”，它的 5 年生存率极低，如同隐藏在黑暗中的杀手，悄无声息地威胁着人们的生命健康。目前，胰腺癌的早期诊断面临着巨大挑战，多数患者确诊时已处于晚期。其中一个重要原因是，现有的临床生物标志物 —— 血清糖类抗原 19 - 9（Carbohydrate Antigen 19 - 9，CA19 - 9）存在明显缺陷。一方面，它在早期诊断中的效果不佳；另一方面，大约 10% 的 Lewis 抗原阴性人群体内无法表达 CA19 - 9，这使得许多胰腺癌患者在早期难以被发现，错过最佳治疗时机。因此，寻找一种更有效的生物标志物用于胰腺癌的早期诊断迫在眉睫。
在这样的背景下，来自首尔国立大学盆唐医院（Seoul National University Bundang Hospital）等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们致力于开发一种新型基于 mRNA 的液体活检生物标志物组合，期望能作为传统 CA19 - 9 的替代或补充标记物，用于胰腺癌的早期检测。这项研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上，为胰腺癌的诊断带来了新的曙光。
研究人员在开展研究时，采用了多种关键技术方法。首先，他们从首尔国立大学盆唐医院的人类生物资源中心获取样本，这些样本涵盖了 1963 名个体的血液样本和临床信息。接着，运用逆转录定量聚合酶链反应（Reverse - Transcription Quantitative Polymerase Chain Reaction，RT - qPCR）技术来测量候选 mRNA 生物标志物在血沉棕黄层样本中的表达水平。此外，借助机器学习进行特征选择，从而确定最终的生物标志物组合。
研究结果具体如下：
- 患者特征：经过筛选，1504 名受试者符合研究要求，分为 PDAC 组（417 人）和非疾病对照组（1087 人）。PDAC 组又进一步分为可切除胰腺癌（Resectable Pancreatic Cancer，RPC，76 人）和晚期胰腺癌（Advanced Pancreatic Cancer，APC，341 人）。PDAC 患者和非疾病对照组的中位 CA19 - 9 水平差异显著。
- 候选标记物筛选：通过文献检索和一系列非参数检验，从 1755 篇文章中筛选出 55 种候选生物标志物，最终确定了 19 种，排除了那些在 RT - qPCR 中表达水平较低（CtGAPDH>35）的标记物。
- 特征和面板选择：经过性能评估，在众多模型中，支持向量机（Support Vector Machine，SVM）算法结合 15 种标记物（即 HELP - 15 模型）脱颖而出，其在多个比较中表现出色，AUC 值较高。
- 诊断性能：HELP - 15 模型在区分 PDAC 和非疾病对照组方面表现优异，AUC 达到 0.956，高于 CA19 - 9 的 0.927。对于 RPC 患者，HELP - 15 的 AUC 为 0.968，同样高于 CA19 - 9 的 0.910。在 CA19 - 9 水平正常（<37.0 U/mL）的患者中，HELP - 15 的优势更为明显，AUC 达到 0.967，而 CA19 - 9 仅为 0.658。
- 特征重要性分析：研究发现，HELP - 15 面板中的所有标记物对于优化模型性能都至关重要。
研究结论和讨论部分表明，与 CA19 - 9 相比，HELP - 15 在区分 PDAC 方面表现更优，尤其是对于 RPC 且 CA19 - 9 水平正常的患者，诊断性能显著提升，有望成为早期检测 RPC 的有效标记物。该研究还指出，虽然目前研究存在一些局限性，如年龄分布不均衡、部分分子生物学机制未完全阐明等，但总体而言，为胰腺癌的早期诊断提供了新的方向和方法，对提高胰腺癌患者的生存率和生活质量具有重要意义，为未来胰腺癌的临床诊断和治疗开辟了新的道路。
