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斯蒂尔病（SD）包含系统性幼年特发性关节炎（sJIA）和成人斯蒂尔病（AOSD），诊疗存在诸多难题。研究人员召开专家会议，探讨 SD 的早期诊断、发病机制等。结果发现诊断标准和生物标志物需完善，治疗也面临挑战。这为改善 SD 诊疗提供了方向。
在医学的神秘领域中，斯蒂尔病（Still’s disease，SD）就像一座难以攻克的堡垒，让无数医学研究者为之绞尽脑汁。SD 涵盖了系统性幼年特发性关节炎（systemic juvenile idiopathic arthritis，sJIA）和成人斯蒂尔病（adult-onset SD，AOSD），它是一种罕见且复杂的多基因炎症综合征。目前，针对 SD 的诊断和治疗存在着重重困难。从诊断方面来看，现有的诊断标准存在诸多不足，缺乏通用且有效的生物标志物，这使得早期诊断困难重重，许多患者因此错过了最佳治疗时机。在治疗上，不同年龄段、不同治疗中心的治疗方法差异很大，缺乏统一的标准和规范，导致治疗效果参差不齐。同时，SD 还可能引发如巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrome，MAS）和肺疾病（lung disease，LD）等严重并发症，这些问题严重威胁着患者的生命健康。为了突破这些困境，探寻更有效的诊疗方案，来自意大利罗马的 IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù 等多家研究机构的研究人员展开了深入研究 。
他们组织了一场专家会议，众多儿科和成人风湿病学家齐聚一堂，共同探讨 SD 相关问题。会议聚焦于早期识别和诊断 SD、发病机制及可能的生物标志物、难治性疾病及风险因素、SD 及其并发症的治疗这四个关键主题。经过激烈的讨论和深入的分析，研究人员发现，虽然在 SD 的诊疗方面取得了一些进展，但仍存在许多未满足的需求。例如，诊断标准需要进一步完善，以提高早期诊断的准确性；生物标志物的研究虽然取得了一定成果，但仍需国际间的交叉验证和标准化；在治疗方面，需要统一治疗方案，开发针对难治性患者的治疗策略等。这些发现为后续 SD 的研究和临床治疗提供了重要的方向。该研究成果发表在《Pediatric Rheumatology》杂志上，为全球的医学研究者和临床医生提供了宝贵的参考。
在研究过程中，研究人员主要采用了以下关键技术方法：通过收集临床病例资料，建立患者队列进行回顾性和前瞻性研究；对患者的基因、蛋白质等生物样本进行检测分析，探索遗传标记和蛋白标记与疾病的关系；依据国际上已有的诊断标准和评分系统，对患者进行诊断和病情评估。
下面来看具体的研究结果：
- 早期识别和诊断 SD：研究发现 SD 的发病机制可能呈双相模型，早期诊断对改善临床结局至关重要，但目前早期诊断仍面临挑战。在诊断和分类标准方面，现有的诊断标准存在缺陷，如 2004 年国际风湿病联盟（ILAR）标准中关节炎作为强制标准限制了儿童 SD 的早期诊断，而新的 2019 年儿科风湿病国际试验组织（PRINTO）标准虽有所改进，但各年龄段仍缺乏统一的诊断标准。在早期检测 MAS 方面，MAS 是 SD 最严重的并发症，由于其与多种疾病症状重叠，诊断困难。不过，2016 年欧洲抗风湿病联盟 / 美国风湿病学会 / PRINTO（EULAR/ACR/PRINTO）标准及 2019 年 MAS/sJIA（MS）评分等工具可辅助诊断，同时一些生物标志物如干扰素（IFN）-γ 诱导的趋化因子 CXCL9 等也有助于 MAS 的诊断。
- 发病机制和生物标志物：目前 SD 的发病机制尚未完全明确，虽然已经发现了一些与 SD 相关的生物标志物，如遗传标记 HLA-DRB1*11 和 IL1RN 基因多态性，蛋白标记 S100 A8/A9、S100 A12 和 IL-18 等，但这些生物标志物需要国际间的交叉验证和标准化，且在预测疾病进展、治疗反应等方面的作用还需进一步研究。
- 难治性疾病和风险因素：目前对难治性 SD 的定义尚未达成共识，且无法在诊断时准确识别哪些患者可能发展为难治性疾病。不过，研究发现症状持续时间长、诊断时中性粒细胞水平低以及 IL-18 水平持续升高与难治性疾病风险相关。同时，SD 相关的肺疾病（SD-LD）近年来备受关注，其在儿童患者中更为常见，与发病年龄小、复发性 MAS、药物不良反应等因素有关，HLA-DRB1*15 背景可能是其风险因素，但仍需进一步验证。
- 治疗 SD 及其并发症：早期治疗对 SD 患者至关重要，可控制炎症，预防长期并发症。非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、IL-1 和 IL-6 抑制剂等是常用的治疗药物，早期使用 IL-1 和 IL-6 抑制剂可提高临床缓解率。在治疗 MAS 方面，目前缺乏有效的治疗指南，常用的治疗药物包括高剂量糖皮质激素、阿那白滞素（anakinra）、环孢素等，但在用药选择和剂量方面存在不确定性。对于 SD-LD 的治疗，目前也没有明确的最佳方案，主要以强化治疗、使用免疫调节药物为主 。
研究结论和讨论部分指出，尽管近年来 SD 的诊疗取得了一定进展，但仍面临诸多挑战。如诊断标准和生物标志物的不完善导致延迟诊断，不同年龄段 SD 的诊断和治疗存在差异，缺乏高质量数据支持治疗指南的制定等。未来需要进一步开展研究，明确发病机制，开发统一有效的诊断标准和生物标志物，探索最佳的治疗方案，特别是针对 MAS 和 LD 等并发症的治疗。这项研究全面梳理了 SD 诊疗中的问题和挑战，为后续研究指明了方向，对提高 SD 患者的诊疗水平、改善患者预后具有重要意义，有望推动 SD 诊疗领域取得新的突破，为患者带来更多的希望。
