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脊髓性肌萎缩（SMA）患者接受诺西那生钠（nusinersen）治疗时面临挑战。研究人员开展了将混合辅助肢体（HAL）治疗与 nusinersen 及传统物理治疗相结合的研究。结果显示联合治疗可改善患者运动功能，为 SMA 治疗提供了新方向。
脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，犹如隐藏在身体里的 “暗箭”，无情地侵蚀着患者的运动神经元，导致他们逐渐失去运动能力。在过去，SMA 的发病机制如同神秘的谜题，让科研人员难以捉摸，治疗方法也极为有限。随着研究的深入，致病基因突变等逐渐明晰，诺西那生钠（nusinersen）等疾病修饰疗法（Disease - Modifying Therapies，DMTs）应运而生。然而，这些疗法并非万能钥匙。虽然 nusinersen 在疾病早期或症状前使用时，能显著改善患者的运动功能，但对于病程较长的不同人群，效果却不尽如人意。在一些针对 SMA 2 型和 3 型患者的研究中，nusinersen 治疗后，Hammersmith 功能运动量表扩展版（Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded，HFMSE）评分提升超过 3.0 分的患者比例有限，部分研究中平均变化甚至小于 3.0 分。这就像在黑暗中摸索，虽然看到了一丝曙光，但距离找到彻底治愈的光明大道还有很长的路要走。
为了突破这一困境，来自日本 NHO 新潟国立医院（NHO Niigata National Hospital）、NHO 大阪富田山医疗中心（NHO Osaka Toneyama Medical Centre）和鹿儿岛大学医院（Kagoshima University Hospital）的研究人员踏上了探索之旅。他们开展了一项非盲、探索性观察研究，旨在探究将 HAL 治疗与 nusinersen 及传统个体化物理治疗相结合，是否能改善 SMA 患者的运动功能，且不考虑疾病持续时间或患者年龄。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为 SMA 的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们精心挑选了符合特定标准的患者，构建了两个队列。队列 1（n = 5）接受 nusinersen、传统个体化物理治疗和 HAL 的联合治疗；队列 2（n = 7）仅接受 nusinersen 和传统个体化物理治疗。在研究过程中，使用了 HFMSE、修订版上肢模块（Revised Upper Limb Module，RULM）、2 分钟步行测试（2 - minute walk test，2MWT）等评估工具，对患者在基线、12 周、9 个月和 15 个月时的运动功能进行了全面评估 。
在患者相关结果方面，12 名患者（6 名儿童和 6 名成人）被纳入研究。两个队列的患者在人口统计学和基线特征上总体相似，但也存在一些差异，如队列 1 中有 3 名患者之前使用过 HAL 的研究模型，这可能影响了他们的基线运动功能。
在运动功能评估结果上，15 个月时，两个队列的 HFMSE 总分均未恶化，且多数患者有所改善。队列 1 中 4/5 的患者、队列 2 中 3/7 的患者 HFMSE 评分有临床意义的改善（≥3 分）。队列 1 中 HFMSE 评分从基线的最小二乘均数（Least Squares Mean，LSM）变化为 4.7 分（95% 置信区间 [Confidence Interval，CI] 2.2, 7.3），队列 2 为 2.9 分（95% CI 0.7, 5.1）。RULM 总分方面，队列 1 有改善趋势（LSM 变化 2.2 分，95% CI 1.0, 3.3），超过了最小临床重要差异（Minimal Clinically Important Difference，MCID）0.5 - 1.0 分；队列 2 则无变化（?0.2 分，95% CI ?1.5, 1.2），且两个队列的差异具有统计学意义（2.3 分，95% CI 0.5, 4.2；p = 0.016）。2MWT 距离在队列 1 中倾向于增加（LSM 变化 34.57 m，95% CI 4.57, 64.57），队列 2 则未增加（?3.86 m，95% CI ?37.75, 30.03），虽组间差异未达统计学意义（p = 0.094），但队列 1 中 4/5 的患者 2MWT 改善超过估计的 MCID（约 10 m）。此外，多数患者在步态速度、步长和 cadence 方面也有不同程度的改善。在治疗满意度上，通过决策遗憾量表（Decision Regret Scale，DRS）评估，两个队列的患者对治疗的遗憾感都较低。
研究结论表明，对于 SMA 2 型和 3 型患者，即使在疾病发作多年后开始治疗，HAL 联合 nusinersen 治疗能在多个指标上实现有临床意义的改善。这一发现意义重大，为 SMA 的治疗提供了新的策略，暗示了将 DMTs 与 HAL 的神经康复治疗相结合，可能是改善其他神经肌肉疾病功能结局的有效途径。然而，研究也存在局限性，如样本量较小、存在潜在的混杂因素和偏倚等。未来还需要进一步研究来确定 HAL 发挥最大疗效的具体参数，探索与其他康复方法的差异，明确最佳的患者选择标准和长期安全性，以便更好地将 HAL 治疗融入 SMA 的标准管理中，为更多患者带来希望。
