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为解决多发性骨髓瘤（MM）中髓外疾病（EMD）空间结构及病理生物学影响认知有限的问题，研究人员用 MACSima?成像循环染色（MICS）技术研究 10 对骨髓（BM）和 EMD 样本，发现两者关键标记物有差异，为诊疗提供新思路。
在血液癌症的研究领域，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）一直是备受关注的焦点。尽管医学在 MM 的预后方面取得了一定进展，但髓外疾病（Extramedullary Disease，EMD）却如同难以攻克的堡垒，严重阻碍着患者生存率的提升。传统的诊断和监测手段，像组织病理学和批量分析方法，在面对 MM 的复杂性时，常常显得力不从心。它们无法精准捕捉肿瘤的空间异质性，也难以深入探究肿瘤细胞与周围微环境之间的相互作用，这就好比用一把大网去捞小鱼，很多关键信息都在网眼之间溜走了。
为了突破这一困境，来自意大利巴里大学阿尔多?莫罗医学院等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Journal of Hematology & Oncology》杂志上，为 MM 和 EMD 的研究带来了新的曙光。
研究人员运用 MACSima?成像循环染色（MICS）技术，对 10 对来自骨髓（Bone Marrow，BM）和相应 EMD 部位的匹配样本进行了深入探究。这一技术就像是给研究人员配备了一个高倍显微镜，让他们能够在细胞和分子层面，清晰地观察到肿瘤的微观世界。通过这种方式，研究人员发现了许多关键信息，这些发现对于 MM 和 EMD 的诊断与治疗意义非凡。
在研究过程中，研究人员使用了多种技术方法。其中，MACSima?成像循环染色（MICS）技术是核心技术之一，它能够实现对 56 种标记物的多重染色，从而获取丰富的蛋白质表达信息。此外，研究人员还借助了计算工具和专有软件对高内涵成像数据进行分析，并通过统计验证确保结果的可靠性。样本方面，研究采用了 5 名新诊断 MM 患者的骨髓活检和配对的 EMD 组织标本，共分析了 231,186 个细胞，其中 105,047 个被标注为浆细胞（Plasma Cells，PCs） 。
下面来看具体的研究结果：
- 细胞类型鉴定：经过批处理校正、数据整合和细胞类型注释后，研究人员在 BM 中识别出 14 种不同的细胞类型，在 EMD 部位识别出 9 种。这一发现为深入了解 BM 微环境和 EMD 部位的细胞组成差异奠定了基础，让研究人员对肿瘤所处的 “生态系统” 有了更清晰的认识。
- 耐药标记物表达差异：研究发现，在 EMD 部位，耐药标记物 BCL-2 和 EZH2 的表达增强（p<0.001）。这一结果表明，在 EMD 中，肿瘤细胞可能通过上调这些抗凋亡和维持肿瘤恶性表型的蛋白，来逃避治疗药物的攻击，为后续开发针对性的联合治疗方案提供了重要线索。
- CD38 表达差异：研究人员还观察到，EMD 中 CD38 的表达明显降低（p<0.0001）。免疫组化分析进一步证实了这一点，这也解释了为什么在抗 CD38 单克隆抗体治疗时代，EMD 患者的总体缓解率较差，为临床治疗方案的选择提供了重要依据。
- 肿瘤微环境分析：空间分析显示，EMD 样本中浆细胞聚集和巨噬细胞浸润存在独特模式，且 PCs 与 T 细胞的距离更大（p<0.0001）。这些结果揭示了肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）在 MM 发病机制中的重要作用，也为理解双特异性抗体和 CAR - T 细胞等新型疗法在 EMD 患者中疗效不佳提供了线索。
在研究结论和讨论部分，基于高内涵数据的研究方法让研究人员对 TME 有了更深入的理解。虽然研究存在缺乏转录组数据的局限性，需要谨慎解读结果，但整合空间蛋白质组学的 MICS 技术，为个性化治疗提供了独特的生物标志物表达谱。未来，更大规模的患者队列研究将进一步验证空间循环免疫荧光技术的可靠性和重复性，使其更广泛地应用于 MM 的临床诊断和治疗。这项研究对于罕见但侵袭性强的 EMD 表型的研究和治疗具有重要的推动作用，有望为 MM 和 EMD 患者带来新的治疗希望，让他们在与病魔的斗争中看到更多的曙光。
