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缺血性脑卒中复发率居高不下，缺乏有效预测及干预手段。研究人员利用 BACTRAC 组织库，对比首次与复发患者的蛋白质组和人口统计学差异，发现 CCL14、FGF-19 等差异指标。这为预测复发风险和开发新疗法提供方向。
在全球范围内，缺血性脑卒中是导致死亡和残疾的重要原因之一。随着医疗技术的进步，急性缺血性脑卒中患者的生存率有所提高，但令人担忧的是，脑卒中的复发率在过去几十年里却相对稳定，并没有明显下降。这一现状使得二次预防成为脑卒中防治领域的关键难题。目前，虽然有一些模型可以用于评估患者的脑卒中风险，但对于预测脑卒中复发，仍缺乏可靠的风险因素和模型。同时，从全身血液样本中研究的生物标志物，如 IL-6、CRP、纤维蛋白原和 d - 二聚体等，在预测脑卒中复发方面价值有限，临床意义不大。
为了解决这些问题，美国肯塔基大学（University of Kentucky）的研究人员开展了一项旨在识别复发性缺血性脑卒中患者蛋白质组和人口统计学差异的研究。该研究成果发表在《Translational Stroke Research》上。这一研究对于开发预测模型、寻找潜在治疗靶点、降低脑卒中复发率具有重要意义。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：
- 样本采集：从接受大血管闭塞（ELVO）机械取栓术（MT）的患者中收集样本。在手术过程中，分别采集患者颅内动脉血和外周动脉血，获取梗死区域和全身循环的蛋白质组数据。
- 蛋白质检测：利用 Olink Proteomics 技术，检测 184 种炎症和心脏代谢相关蛋白质在血浆中的水平。
- 数据分析：运用多种统计方法，如 Fisher 精确检验、Student 独立样本 t 检验、Welch 检验等，分析复发性脑卒中患者和首次脑卒中患者之间的差异，并进行多因素逻辑回归分析。
研究结果如下：
- 人口统计学差异：共纳入 20 例有脑卒中病史（prior stroke group）的患者和 121 例首次脑卒中（first stroke group）患者。与首次脑卒中组相比，复发组女性比例显著更高（80.0% vs 50.4%，p=0.016 ），高血脂（HLD）合并症发生率显著更低（10.5% vs 35.5%，p=0.034 ）。
- 蛋白质组差异：经错误发现率（FDR）校正后，发现两种全身蛋白质 CCL14 和 FGF-19 在复发组和首次发病组之间存在显著差异，且复发组中这两种蛋白质的血清水平更高。多因素逻辑回归分析表明，CCL14 和 FGF-19 水平升高与脑卒中复发的可能性增加相关。与对照组相比，复发组中这两种蛋白质的表达也存在显著差异，而首次脑卒中患者与健康对照组之间则无显著差异。
研究结论和讨论部分指出，本研究首次发现复发性缺血性脑卒中患者在性别比例、HLD 合并症以及血清 CCL14 和 FGF-19 水平方面与首次脑卒中患者存在显著差异。CCL14 可能通过影响斑块新生血管形成参与动脉粥样硬化过程，而 FGF-19 可能与动脉粥样硬化和 HLD 相关，但具体机制仍有待进一步研究。虽然研究发现女性在复发组中的比例较高，但这一结果与以往部分研究存在冲突，可能受到多种因素影响。
该研究的重要意义在于，血清 CCL14 和 FGF-19 是易于获取和量化的生物标志物，有望成为预防复发性脑卒中的潜在治疗靶点。同时，这些蛋白质结合其他人口统计学变量，可能构建出预测复发性缺血性脑卒中风险的模型，为临床医生识别高风险患者、制定个性化预防策略提供有力支持。然而，本研究存在一定局限性，如复发组样本量较小，可能导致模型效能不足和过拟合问题，研究结果的外部有效性也可能受到限制。未来需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些发现，并深入探究相关病理生理机制。
