痛风与类风湿关节炎:相似血管损伤背后的心血管风险谜题

【字体: 时间:2025年04月24日 来源:Rheumatology International 3.2

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  痛风(Gout)和类风湿关节炎(RA)均与动脉粥样硬化性心血管疾病风险相关。研究人员为评估二者血管损伤程度,对比了患者与健康志愿者的颈动脉内膜中层厚度(CIMT)等指标。结果显示,二者血管损伤程度相似,这有助于解释其心血管疾病发病率相似的现象。

  在医学领域,心血管疾病一直是威胁人类健康的重要杀手,而一些看似不相关的疾病,却可能与心血管疾病有着千丝万缕的联系。痛风,是一种因尿酸盐结晶在关节滑膜处堆积引发的炎症性关节病,患者常被关节疼痛折磨得苦不堪言。高尿酸血症和炎症作为痛风的两大 “帮凶”,不仅让关节 “受伤”,还悄悄与加速的动脉粥样硬化以及心血管疾病风险的增加挂上了钩。有研究发现,痛风患者中男性心血管疾病风险相对增加 49%,女性更是高达 88%。
类风湿关节炎(RA)同样不容小觑,它是典型的炎症性关节病,由滑膜内的自身免疫激活引发。虽然与痛风的发病机制有所不同,没有高尿酸血症和结晶形成,但它也显著增加了动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。然而,一直以来,人们并不清楚痛风和 RA 对心血管系统的影响究竟有何异同,它们导致心血管疾病风险增加的潜在机制也迷雾重重。为了揭开这些谜团,来自伊斯坦布尔梅德尼耶特大学(Istanbul Medeniyet University)和伊斯坦布尔伊斯坦耶大学(Istinye University)的研究人员踏上了探索之旅。他们开展了一项病例对照研究,旨在评估痛风和 RA 患者的颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、血流介导的血管舒张(FMD)和冠状动脉血流储备(CFR),以了解和比较两种疾病的血管损伤程度。这项研究成果发表在了《Rheumatology International》杂志上。

研究人员为开展此项研究,从正在进行的机构登记处选取了研究对象。纳入标准为年龄≥18 岁且近期确诊为痛风或 RA 的患者,同时排除了患有急性痛风发作、已确诊的 ASCVD、外周血管疾病等多种疾病的患者。最终,30 例痛风患者、40 例 RA 患者和 45 名健康志愿者参与了研究。研究采用超声检查测量 CIMT、FMD 和 CFR,同时收集参与者的人口统计学和临床数据,并进行生化分析。

研究结果


  1. 患者基线特征:痛风患者年龄更大,男性占比更高,吸烟率、肥胖和高血压等合并症更多,甘油三酯水平也更高。痛风和 RA 患者的 C 反应蛋白(CRP)浓度均高于健康对照组,且痛风患者的尿酸浓度显著高于其他两组。
  2. 血管损伤标志物结果:在未调整分析中,痛风和 RA 患者的 CIMT 显著高于对照组,CFR 显著低于对照组,而 FMD 仅在痛风患者中较低。调整可能的混杂因素后,痛风和 RA 患者 CIMT 增加、CFR 降低的风险依然显著,且仅痛风患者 FMD 降低的风险显著。在对这三个血管损伤参数的组间比较中,痛风和 RA 患者之间均无显著差异。
  3. 贝叶斯分析结果:贝叶斯分析显示,在 CFR 和 FMD 方面,三组之间存在差异的证据非常强;在 CIMT 方面,存在差异的证据为中等强度。但对于所有血管损伤标志物,均没有证据支持痛风和 RA 患者之间存在差异。
  4. 敏感性分析结果:进行了三项敏感性分析,分别排除患有高血压、吸烟和糖尿病的患者。除了在排除吸烟者后 FMD 组间差异消失外,其他主要结果在三项敏感性分析中均得到了重复。

研究结论与讨论


研究表明,痛风和 RA 均与血管损伤相关,且调整与动脉粥样硬化相关的混杂因素后,这种关联依然显著。虽然痛风和 RA 在病理生理上有差异,但在免疫激活模式、中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成、NLRP3 炎性小体激活以及活性氧(ROS)产生等方面存在相似之处,这些相似性可能是导致二者血管损伤程度相似的原因。从病理生理角度来看,这一结果有助于解释为什么痛风和 RA 患者心血管事件的增加程度相似。

然而,目前对于痛风治疗能否降低心血管事件风险仍不明确。尽管有研究表明降低尿酸可能改善内皮功能,但尚无随机对照试验(RCTs)证实降低尿酸的治疗能减少心血管事件。相比之下,改善病情抗风湿药(DMARDs)与 RA 患者 ASCVD 风险降低相关,这可能与药物减少血管损伤、改善微血管功能有关。

这项研究具有重要意义。一方面,它揭示了痛风和 RA 与血管损伤的关系,让人们对这两种疾病的心血管风险有了更深入的认识;另一方面,也为后续研究指明了方向,比如进一步探究针对痛风和 RA 的治疗措施对血管损伤和心血管事件的影响,以及如何通过干预可改变的风险因素来降低患者的心血管疾病风险。同时,研究也存在一定局限性,如样本量较小、来自单中心、无法完全排除混杂因素影响等。但这并不影响其为该领域的研究奠定基础,相信未来会有更多研究来完善这一领域的认知。

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