电足电击增强惩罚对雄性大鼠逆转学习任务认知灵活性的影响及氯胺酮的作用探究

为解决传统抗抑郁药疗效有限、氯胺酮（Ketamine）治疗效果存在争议的问题，研究人员开展在概率逆转学习任务（PRL）中探究氯胺酮作用的研究。结果发现电足电击惩罚可提升大鼠认知灵活性，而氯胺酮除造成急性损伤外无其他效果，为相关研究提供参考。

　　在抑郁症（MDD）研究中，概率逆转学习任务（PRL）常被用于评估认知灵活性和反馈敏感性，因其行为表现对药物干预敏感。传统抗抑郁药效果有限，亟需新药。近期对氯胺酮（Ketamine）在 PRL 中的研究结果不一，可能是由于 PRL 常使用信号奖励缺失（即暂停时间，timeout）作为惩罚刺激，而暂停时间并非总是有效惩罚。本实验旨在探究伴随或不伴随电足电击时，氯胺酮在 PRL 中的作用。
实验选用 40 只大鼠，先建立 PRL 表现基线，非奖励试验后给予典型的暂停时间。第二阶段，一半大鼠在非奖励试验时还接受概率性电足电击惩罚，另一半则维持基线条件。最后，各条件下（电击和无电击）分别有一半大鼠（n = 10）接受单剂量氯胺酮注射。
结果显示，电击惩罚提高了 PRL 中的行为持续性和认知灵活性，而氯胺酮除造成急性损伤外无其他明显作用。
这些结果表明，PRL 中的惩罚条件对任务表现影响显著，也证实了之前的发现，即氯胺酮可能对健康大鼠的认知灵活性或奖励处理无影响。