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先天性肾病综合征（CNS）治疗棘手，白蛋白输注和肾切除术长期应用，保守治疗渐受青睐。研究人员针对双等位基因 NPHS1 突变患者，对比肾切除术（Nx）和非 Nx 治疗的临床结局。结果显示 Nx 可减少相关不良情况，为特定患者治疗提供参考。
在医学的神秘领域中，有一种病症如同隐藏在黑暗里的 “杀手”，悄然威胁着孩子们的健康，它就是先天性肾病综合征（Congenital Nephrotic Syndrome，CNS）。这是一种肾小球疾病，患病的孩子肾脏会大量丢失蛋白质，就像一个漏水的容器，不断地漏掉身体里的 “宝贵财富”。许多患儿在出生前就已受其影响，大多在出生后的 3 个月内被确诊。由于大量关键蛋白质的丢失，如甲状腺结合球蛋白、抗凝血酶 III、免疫球蛋白 G 等，孩子们会面临一系列严重的并发症，像是甲状腺功能减退、血栓形成，还有极易受到感染的威胁，其中败血症更是成为这些小患者的主要死因 。
在过去，对于 CNS 的治疗就像在迷雾中摸索。虽然白蛋白输注和肾切除术是常用的治疗手段，但疗效一直备受争议。随着医学的发展，保守治疗逐渐崭露头角，不过到底哪种治疗方式更适合患者，尤其是对于那些携带特定基因突变的患者，依然是个未解之谜。
为了揭开这个谜团，来自土耳其多所大学附属医院的研究人员携手合作，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在携带双等位基因 NPHS1 突变的 CNS 患者身上，旨在对比肾切除术（Nx）和非肾切除术（non - Nx）两种治疗方式对患者临床结局的影响 。
这项研究成果发表在《Pediatric Nephrology》杂志上，为 CNS 的治疗带来了新的曙光。研究人员通过回顾性队列研究，收集了 2005 年至 2023 年间，土耳其 9 个儿科肾脏病科室的 29 例携带双等位基因 NPHS1 突变的儿科 CNS 患者的数据 。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，对患者进行基因检测，利用下一代测序技术确定 NPHS1 基因突变情况。其次，收集患者的临床数据，包括血清白蛋白、肌酐水平、身高、体重等，评估慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）分期，并计算估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR） 。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征：29 例患者中，女性 15 例，男性 14 例，近亲结婚率达 58.6%。确诊 CNS 时，患者的中位年龄为 29 天，中位血清白蛋白水平为 1.0g/dL，肌酐水平为 0.17mg/dL，eGFR 为 121mL/min/1.73m2 。多数患者在确诊时处于 CKD 1 期 。
- 遗传数据：24 例（82.8%）患者为 NPHS1 纯合突变，5 例（17.2%）为复合杂合突变，均未携带 Fin - major 突变（p.Leu41Aspfs*50），最常见的突变是 NM_004646.4 c.3478C>T（p.Arg1160Ter） 。
- Nx 组情况：16 例患者接受了单侧或双侧肾切除术，其中 13 例（81.3%）为单侧肾切除，3 例（18.7%）为双侧肾切除。肾切除术后，患者的血清白蛋白和肌酐水平升高，eGFR 下降 。同时，白蛋白输注次数、感染次数和住院次数显著减少 。
- non - Nx 组情况：13 例患者接受保守治疗。随访期间，血清白蛋白水平升高，但血清肌酐水平和 eGFR 无明显变化 。白蛋白输注次数在 12 个月后显著减少，但感染和住院次数与基线相比无显著差异 。
- 两组比较：通过 ROC 分析发现，每月白蛋白输注≥14 天可预测肾切除术的实施，准确率为 68%，敏感性为 73%，特异性为 62% 。此外，1 - 2 岁患者中，non - Nx 组的身高 z 评分更高，但两组患者的生存率无显著差异 。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，肾切除术能显著减少 NPHS1 突变继发 CNS 患者的白蛋白输注次数、感染次数和住院次数。通过 ROC 分析确定的每月白蛋白输注≥14 天这一阈值，可作为预测肾切除术需求的实用工具，为临床医生选择合适的治疗方案提供了有价值的参考 。不过，该研究也存在一定的局限性，如回顾性研究设计可能带来偏差，多中心招募患者导致治疗方案存在差异，白蛋白输注实践未完全标准化等 。但即便如此，这项研究依然为 CNS 的治疗开辟了新的道路，让医生在面对这类复杂疾病时，有了更科学、更精准的治疗依据，为无数患儿和家庭带来了新的希望。
