编辑推荐：
在抗菌药物面临耐药（AMR）和供应短缺的严峻形势下，研究人员分析 1986 - 2022 年德国法定医保门诊 15 种常用抗菌药的处方限定日剂量（DDD）数据。发现药物可分三组，且处方频率影响相关性。该研究为合理用药和抗菌管理提供依据。
抗菌药物在现代医学中占据着举足轻重的地位，是对抗细菌感染的有力武器。然而，如今它们却面临着诸多严峻挑战。一方面，抗菌药物耐药（AMR）问题日益严重，细菌们似乎变得越来越 “聪明”，对药物产生了抵抗，使得抗菌药物的疗效大打折扣。据相关数据显示，全球因抗菌药物耐药导致的感染死亡率呈上升趋势，这无疑给公共卫生安全带来了巨大威胁。另一方面，抗菌药物的供应短缺问题也持续困扰着医疗领域。在一些地区，患者可能因为买不到合适的抗菌药物而延误治疗，这进一步加剧了病情的恶化。
在这样的背景下，了解抗菌药物的使用情况变得至关重要。为了深入探究抗菌药物的消费模式和影响因素，来自德国汉诺威医学院（Hannover Medical School）的研究人员 Lilly Josephine Bindel 和 Roland Seifert 开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Naunyn - Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》杂志上，为我们理解抗菌药物的使用提供了宝贵的见解。
这项研究主要运用了以下几种关键技术方法：
- 数据收集：研究人员收集了 1985 - 2022 年德国法定医疗保险的 “Arzneiverordnungsreport”（AVR，药物处方报告）数据，这些数据涵盖了约 7000 万人的门诊处方信息，其中门诊抗菌药物消费数据约占德国总抗菌药物消费的 85% 。
- 药物筛选：基于 2022 年的消费数据，挑选出 15 种最常用的抗菌药物（TOP15）进行深入分析。
- 数据分析：运用 SPSS 软件对 15 种药物的处方限定日剂量（DDD）进行双变量相关性分析，计算皮尔逊相关系数和决定系数（R2），并结合 Excel 进行结果处理和可视化。
下面来看看具体的研究结果：
- 抗菌药物消费轨迹的相似性：通过对药物消费趋势的比较，研究人员发现抗菌药物的消费轨迹存在明显的相似性，并据此将药物分为了不同的组。
- 第一组包括多西环素（Doxycycline）、苯氧甲基青霉素（Phenoxymethylpenicillin）和磺胺甲恶唑 - 甲氧苄啶（Sulfamethoxazole - Trimethoprim），它们呈现出稳定的下降趋势，且在 20 世纪 90 年代达到使用高峰。这可能是由于指南的变化，使得这些药物在呼吸道感染等疾病的治疗中逐渐被其他药物替代，同时细菌耐药性的增加也影响了它们的使用。
- 第二组由阿莫西林 - 克拉维酸（Amoxicillin - Clavulanic Acid）、头孢泊肟（Cefpodoxime）和匹美西林（Pivmecillinam）组成，呈现出稳定的上升趋势，在 2020 年代达到使用高峰。这主要归因于近期指南对它们在尿路感染等疾病治疗中的推荐，以及专利到期后价格下降，使得这些药物的使用更加广泛。
- 第三组包含环丙沙星（Ciprofloxacin）、克拉霉素（Clarithromycin）和头孢克洛（Cefaclor），它们的趋势是下降且波动，在 2010 年代达到高峰。这可能与细菌耐药性的增加、药物副作用的担忧以及其他药物的替代有关。
- 消费模式的决定因素与药物间相关性：抗菌药物之间的相关性能够揭示它们消费模式的动态变化和潜在的相互依赖关系。具有重叠适应症的药物之间往往存在显著的相关性，这可能是由于它们在治疗过程中的相互替代作用。例如，阿莫西林（Amoxicillin）和苯氧甲基青霉素在呼吸道感染治疗中，随着阿莫西林使用的增加，苯氧甲基青霉素的使用逐渐减少，两者呈现出强烈的负相关。同时，一些外部因素，如指南的变化、细菌耐药性的增加、药物成本的变化以及疫情等，也会影响药物的消费模式和相关性。
- 突出的抗菌药物：分析发现，头孢呋辛酯（Cefuroxime Axetil）等药物具有较多的显著相关性，这可能与其在特定时期的广泛使用和典型的消费轨迹有关。而呋喃妥因（Nitrofurantoin）和克拉霉素等药物的显著相关性较少，这可能是因为它们的应用范围较窄，分别主要用于单纯性尿路感染和特定的呼吸道感染及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称 H. pylori）根除治疗。
- 消费量大与显著相关性的假设：研究还探讨了抗菌药物消费量与显著相关性数量之间的关系。虽然从表面上看，两者的联系并不明显，但深入分析发现，排名靠前、使用频繁的抗菌药物往往具有更稳定的显著相关性，而使用较少的药物相关性波动较大。这表明消费量可能在一定程度上反映了药物对其他药物消费的影响，但同时也受到成本、疗效和指南推荐等多种因素的综合影响。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，具有重叠适应症的抗菌药物在消费趋势和变化上往往相互影响，表现出相似性。而针对特定治疗应用的小众药物则相对独立，受其他抗菌药物消费变化的影响较小。理解抗菌药物消费的相互依赖关系，对于评估一种药物使用的变化如何影响其他药物至关重要。这有助于预测抗菌药物消费的更广泛变化，提高预测模型的准确性，进而指导合理用药和抗菌药物管理策略的制定。
尽管这项研究为我们提供了许多有价值的信息，但也存在一些局限性。例如，数据的收集受到报告结构变化的影响，部分数据存在偏差；数据未按地区、年龄和医生专业进行细分，可能遗漏一些影响因素；研究选取的时间范围和抗菌药物种类有限，可能影响结论的普遍性；统计方法的选择和参数设定也可能对结果产生影响。
不过，总体而言，这项研究在抗菌药物使用研究领域具有重要意义。它为后续研究指明了方向，未来的研究可以进一步扩大抗菌药物的研究范围，涵盖其他欧洲国家和不同类别的药物，同时深入探究其他影响因素，如 COVID - 19 大流行的长期影响等。这将有助于更好地保护抗菌药物的疗效，改进预测方法，为基于证据的处方和有效的抗菌药物管理提供有力支持，从而保障公众的健康。
