盐酸水苏碱:攻克去势抵抗性前列腺癌(CRPC)紫杉醇耐药的新希望
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时间:2025年04月24日
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1
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为解决去势抵抗性前列腺癌(CRPC)紫杉醇耐药这一难题,研究人员开展了盐酸水苏碱相关研究。结果发现,盐酸水苏碱可降低 CRPC 细胞对紫杉醇的耐药性,还能促进细胞凋亡、衰老和铁死亡。该研究为克服 CRPC 紫杉醇耐药提供新方向。
去势抵抗性前列腺癌(CRPC)对紫杉醇产生耐药性,一直是临床肿瘤学面临的重大挑战。研究人员将亲代前列腺癌细胞 PC3 和 DU145,以及相应的紫杉醇耐药细胞 PC3-TxR 和 DU145-TxR,用不同浓度处理,测定紫杉醇和盐酸水苏碱的半数抑制浓度(IC50)。通过 MTT 法和集落形成实验评估细胞活力和增殖情况;利用蛋白质免疫印迹法(Western blot)、β- 半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色和 QuantiChrom 铁检测法,检测盐酸水苏碱介导的细胞凋亡、衰老和铁死亡情况。研究发现,PC3-TxR 和 DU145-TxR 细胞在接触盐酸水苏碱后,对紫杉醇的耐药性显著降低。这些细胞中紫杉醇 IC50值大幅下降,凸显了盐酸水苏碱使 CRPC 细胞对基于紫杉醇的疗法更敏感的潜力。从机制上讲,盐酸水苏碱处理显著上调雌激素受体 β(ERβ)的表达,促进 CRPC 细胞的凋亡、衰老和铁死亡通路。该研究为盐酸水苏碱作为克服 CRPC 紫杉醇耐药的新型治疗辅助手段,提供了有前景的思路。
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