辣木对大鼠慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导焦虑的改善作用：β - 连环蛋白与 5-HT1A的相互作用及潜在应用前景

焦虑症严重影响全球人群健康，给社会带来沉重负担。为探究辣木（Moringa oleifera，MO）对焦虑的作用及机制，研究人员以大鼠为模型，开展相关研究。结果发现 MO 可通过调节 5-HT1A信号通路缓解焦虑。该研究为焦虑症治疗提供新思路。

　　在当今社会，压力就像一个无形的 “健康杀手”，悄然影响着人们的生活。它不仅与中风、心脏病等严重疾病紧密相连，还是引发精神疾病的重要因素。精神疾病中，焦虑症尤为突出，其全球疾病负担占比达 13%，是最常见的精神障碍之一。据统计，焦虑症导致了 2680 万伤残调整生命年（DALYs），给患者和社会带来沉重的经济负担 ，且它不会自行缓解，持续困扰着患者。

血清素（5-HT）作为中枢神经系统的关键调节因子，在行为和大脑活动调控中发挥着重要作用。其中，血清素 1A 受体（5-HT_1AR）更是备受关注，它是血清素系统的核心靶点，不仅参与调节 5-HT 等神经递质的释放，还对情绪、压力应对和认知功能有着深远影响。然而，5-HT_1AR 在焦虑症中的作用机制却充满谜团。一方面，它的激活既可能缓解焦虑，也可能产生相反效果；另一方面，其与其他信号通路的相互作用也尚未明确。

与此同时，辣木（MO）作为一种传统草药，近年来因其丰富的营养成分和潜在的药用价值，受到了科学界的广泛关注。它富含维生素、矿物质、抗氧化剂和植物激素玉米素等，在多种疾病的治疗中展现出潜力，如慢性炎症、高血压等。此前研究还发现，辣木具有一定的抗焦虑和抗抑郁特性，但具体作用机制并不清楚，尤其是它与 5-HT_1AR 信号通路的关系，更是有待探索。

为了深入了解辣木对焦虑症的作用及其潜在机制，来自埃及开罗大学药学院等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Molecular Neurobiology》杂志上。

在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们选用 6 周龄的雌性 Wistar Albino 大鼠作为实验对象，将其随机分为正常组（NRML）、正常给予辣木组（MO）、慢性不可预测轻度应激组（CUMS）和应激并给予辣木组（CUMS + MO）。通过慢性不可预测轻度应激（CUMS）模型诱导大鼠产生焦虑和抑郁样行为，利用强迫游泳测试（FST）评估大鼠的抑郁状态，通过旷场实验（OFT）评估焦虑样行为。实验结束后，研究人员解剖大鼠大脑，分离出海马体，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测 5-HT_1AR、5-HT、5-HIAA、β - 连环蛋白、p-Erk、c-myc 和 mTOR 等蛋白的表达水平；采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）分析 miR - 17–92、miR - 203、miR - 33 和 miR - 217 等 MicroRNA（miRNA，一类非编码小分子 RNA，在基因表达调控中发挥重要作用 ）的表达情况。此外，还通过特定的化学方法测定了辣木水提取物中总酚、总黄酮和总单宁的含量。

研究结果如下：

1. 辣木缓解应激大鼠的焦虑样行为：在旷场实验中，CUMS 组大鼠表现出焦虑特征，如不动时间增加、总移动距离减少、平均速度降低以及中央 / 边缘时间缩短。而给予辣木处理后，CUMS + MO 组大鼠的不动时间、平均速度和中央 / 边缘时间恢复正常，不过总移动距离仍低于正常组。在强迫游泳测试中，CUMS 和 CUMS + MO 组大鼠在第一周出现抑郁样行为，表现为不动时间显著增加，但从第二周起这种症状消失。
2. 辣木增强海马重量并平衡 β - 连环蛋白和 p-Erk 信号：与 NRML 组相比，CUMS 组大鼠海马重量减轻，β - 连环蛋白信号降低，p-Erk 信号升高。MO 组大鼠海马重量增加，β - 连环蛋白和 p-Erk 信号恢复正常。CUMS + MO 组大鼠的 β - 连环蛋白表达和海马重量显著增加，p-Erk 信号则明显降低。
3. 辣木调节海马血清素能系统：CUMS 组大鼠的 5-HT_1A和 5-HIAA/5-HT 比值降低，5-HT 水平升高。MO 组大鼠 5-HT_1A正常，但 5-HT 水平升高，5-HIAA/5-HT 比值降低。CUMS + MO 组大鼠的 5-HT_1A和 5-HT 恢复正常，5-HIAA/5-HT 比值升高。
4. 辣木调节 p-Erk 下游靶点：CUMS 组大鼠的 c-myc 和 miR - 17–92 升高，miR - 203 降低。MO 组这些指标相对正常。CUMS + MO 组大鼠的 miR - 17–92 恢复正常，c-myc 信号降低，miR - 203 信号升高。
5. 辣木调节 mTOR 及其下游靶点：CUMS 组大鼠的 mTOR 和 miR - 33 升高，miR - 217 降低。MO 组这些指标正常。CUMS + MO 组大鼠的 miR - 33 恢复正常，mTOR 降低，miR - 217 升高。
6. 辣木提取物的成分含量：研究测定了辣木水提取物的总酚、总黄酮和总单宁含量，分别为 273.99 ± 16.28 μg/mL GAE（以没食子酸当量表示）、82.43 ± 1.01 μg/mL rutin equivalent（以芦丁当量表示）和 207.58 ± 9.06 μg/mL TAE（以单宁酸当量表示） ，表明辣木富含这些具有潜在药理活性的成分。

研究结论和讨论部分指出，本研究首次揭示了辣木在正常和应激条件下对 5-HT_1AR 信号通路的影响。辣木的抗焦虑作用可能通过 5-HT_1AR 与 β - 连环蛋白信号通路的相互作用介导。具体表现为辣木可减少焦虑行为、提升 β - 连环蛋白信号、使 5-HT_1AR 和 5-HT 信号正常化、增加 5-HIAA/5-HT 比值、降低 p-Erk、c-myc 和 mTOR 水平以及上调 miR - 203 和 miR - 217。

研究选用青春期大鼠作为模型，是因为青春期海马处于持续成熟阶段，神经可塑性高，同时对压力相关疾病更为敏感，与人类青春期的情况相似，有助于研究辣木对焦虑症的影响。研究中发现辣木对大鼠海马重量的影响，可能与其神经保护和神经营养作用有关，比如通过调节脑源性神经营养因子（BDNF）促进神经发生和突触重塑。

此外，血清素代谢产物 5-HIAA/5-HT 比值在焦虑调节中起着关键作用，辣木在正常和应激条件下对血清素系统的不同调节方式，体现了其独特的双重调节作用。研究还发现 β - 连环蛋白与 5-HT_1AR 信号通路的相互作用对海马的应激反应有着重要影响，辣木通过调节这一相互作用，减轻了焦虑相关的信号异常。同时，辣木对 Erk、c-myc、mTOR 等信号通路以及相关 miRNA 的调节，进一步解释了其抗焦虑作用的分子机制。

然而，本研究也存在一定局限性，如未对辣木中的具体活性成分进行分离和鉴定，也未深入研究这些成分与信号通路及 5-HT 受体的具体相互作用。未来研究可利用先进的色谱技术、生物测定和受体结合研究等方法，进一步明确辣木抗焦虑的关键活性代谢物，为开发基于辣木的抗焦虑药物提供更坚实的理论基础。总体而言，该研究为焦虑症的治疗提供了新的潜在方向，凸显了辣木在精神疾病治疗领域的应用潜力。