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在感音神经性听力损失（SNHL）患者的人工耳蜗（CI）植入治疗中，遗传因素影响不明。研究人员对 220 名基因分型患者开展研究，发现 CI 成效差异主要源于非遗传因素，早期植入效果更佳。这为临床决策提供了重要依据。
在医学领域，听力健康是人们生活质量的重要保障。感音神经性听力损失（SNHL）作为一种常见的听力障碍，严重影响患者的日常生活与社交。人工耳蜗（CI）植入是治疗重度至极重度 SNHL 的有效手段，能显著改善患者听力、提高言语识别能力和生活质量。然而，目前 CI 植入效果存在较大差异，虽然已知遗传因素在 SNHL 中起着重要作用，但它与 CI 植入效果之间的关系却并不清晰，这让医生在为患者制定治疗方案时面临诸多困惑，也阻碍了精准医疗的发展。因此，深入探究基因分型与 CI 植入效果的关联迫在眉睫。
为了揭开这一谜团，来自拉德堡德大学医学中心（Radboud University Medical Center）的研究人员开展了一项重要研究。他们通过对大量基因分型患者的分析，试图找出影响 CI 植入效果的关键因素。最终研究发现，基因分型的 CI 植入者整体效果良好，但其效果差异主要源于非遗传因素，如植入年龄、SNHL 持续时间、术前助听器使用情况等，而非基因缺陷本身。这一发现意义重大，为临床医生制定更科学的治疗方案提供了有力依据，也为未来相关研究指明了方向。该研究成果发表在《Journal of the Association for Research in Otolaryngology》上。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们进行了回顾性队列研究，收集了 2002 年 1 月至 2021 年 3 月在本中心接受人工耳蜗植入的基因分型个体的数据。其次，通过查阅病历获取人口统计学数据、听力学数据等，并重新评估基因分型数据，依据当前指南重新分类已识别的变异。此外，根据文献确定基因的耳蜗病变部位，以此全面分析各因素与 CI 植入效果的关系。
研究结果
- 研究人群：研究期间，274 名基因分型个体接受了人工耳蜗植入，经筛选后 220 名符合标准的患者纳入研究。在这些患者中，（可能）致病变异出现在 31 种不同的核基因和线粒体基因中，最常受影响的基因包括 GJB2、COCH 和 SLC26A4。共进行了 299 例人工耳蜗植入，其中 141 例为单侧植入，79 例为双侧植入。
- 人工耳蜗植入效果：术后测量结果显示，末次测量的音素得分中位数为 90%（IQR 80 - 98）。早期植入（≤6 岁）的患者音素得分（96%）显著高于晚期植入（>6 岁）患者（83%），且早期植入患者得分变异性更小。这表明年龄是影响 CI 植入效果的重要因素，早期植入有助于患者获得更好的听力恢复。
- 与耳蜗病变部位的关系：将受影响基因分为 5 组研究发现，虽然不同组别的音素得分存在差异，但耳蜗病变部位与 CI 植入效果并无显著相关性。如 MYO3A、OTOF、OPA1 和 USH1C 等基因相关的患者表现较差，但这可能是个体特异性因素导致，而非基因特异性影响。同时，研究还发现不同的基因分类方法可能导致结果差异，确定耳蜗病变部位的方法存在局限性，需要进一步研究。
- 影响 CI 植入效果差异的因素：通过单变量回归分析确定了 5 个与 CI 植入效果显著相关的变量，其中 CI 使用经验和植入年龄影响最为显著。多变量回归分析构建的预测模型表明，性别、植入年龄、SNHL 持续时间、CI 使用经验和植入耳助听器使用情况等因素共同解释了 19% 的 CI 植入效果差异。此外，研究还发现，较差的表现常出现在成年后植入的语前 SNHL 患者、植入年龄较大且听觉剥夺时间长的语后 SNHL 患者等人群中。
研究结论与讨论
本研究对目前最大规模的基因分型 CI 植入者队列进行了全面评估，发现大多数个体能在短期和长期内获得良好的 CI 植入效果。言语感知的差异与耳蜗病变部位无关，更可能源于个体特异性因素而非潜在的基因缺陷。研究构建的模型虽然只能解释部分差异，但为后续研究提供了重要参考。研究结果表明，大多数遗传性 SNHL 患者能从人工耳蜗植入中获益，但植入年龄较大、SNHL 持续时间较长以及术前长时间未使用助听器的患者可能效果较差。因此，术前咨询应向患者强调这些可能影响效果的因素。同时，研究也指出目前确定耳蜗病变部位的方法存在局限性，需要进一步研究来明确其与 CI 植入效果的关系。未来的研究可以聚焦于利用新的技术手段，如内耳类器官评估基因表达模式、采用电测听评估神经健康等，以更深入地了解 CI 植入效果的影响因素，推动听力医学领域的发展，为更多 SNHL 患者带来更好的治疗方案和生活质量的改善。
