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多药耐药 1（MDR1）突变犬对某些药物更敏感，易出现神经毒性。研究人员评估 Credelio Quattro（含多种成分）在 MDR1 突变柯利犬中的安全性。结果显示该药物耐受性良好，最高 5 倍推荐剂量也安全。这为宠物用药安全提供重要依据。
在宠物的世界里，狗狗们的健康一直是主人们关心的重点。然而，有一种特殊的狗狗，它们携带着多药耐药 1（MDR1
-/-）突变基因，这让它们在面对一些药物时变得格外脆弱。MDR1 突变犬的 ATP 结合盒亚家族 B 成员 1（ABCB1）基因存在遗传缺陷，导致其编码的 P - 糖蛋白（Pgp）功能异常。Pgp 在狗狗体内对药物的吸收、排泄以及血脑屏障功能起着关键作用 ，突变后的 Pgp 无法正常工作，使得一些药物更容易进入中枢神经系统（CNS），从而引发神经毒性。像伊维菌素、莫昔克丁等大环内酯类（ML）药物，对于 MDR1 突变犬来说，就像是隐藏的 “毒药”，随时可能威胁它们的健康。此前，就有柯利犬因伊维菌素在中枢神经系统积累而出现危及生命的毒性反应。
在这样的背景下，为了保障这些特殊狗狗的用药安全，来自国外的研究人员开展了一项关于 Credelio Quattro?（含有莫昔克丁、吡喹酮、噻嘧啶和氯菊酯的咀嚼片）安全性的研究。该研究成果发表在《Parasites & Vectors》上，为宠物医学领域提供了重要的参考。
研究人员采用了完全随机和盲法设计，挑选了 32 只已知对阿维菌素敏感的 MDR1 突变纯合子柯利犬。这些狗狗在参与研究前都经过了严格筛选，确保未接触过相关药物且身体状况良好。研究人员将它们分为 4 个治疗组，分别给予安慰剂（0×）、1 倍（1×）、2 倍（2×）和 5 倍（5×）最大推荐治疗剂量（MRTD）的 Credelio Quattro，连续给药 3 次，每次间隔 28 天。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是动物实验模型的建立，通过筛选出符合条件的 MDR1 突变柯利犬，构建了稳定的研究对象群体。其次是临床观察技术，在给药前及给药后 72 小时内，依据阿维菌素敏感性（AVS）分类标准，对狗狗的癫痫或惊厥、共济失调、抑郁、瞳孔散大、肌肉震颤以及流涎 / 流口水 / 呕吐等症状进行密切观察和评分 。同时，对狗狗的体重和身体状况进行定期检查。此外，还运用了统计分析技术，使用 SAS 软件对 AVS 评分等数据进行描述性统计分析。
下面来看具体的研究结果：
- 给药剂量：实际给药剂量与目标剂量非常接近，这确保了研究能够准确测试 1×、2× 和 5× 剂量的效果。
- AVS 评分：在任何治疗组、任何剂量周期中，都未观察到癫痫或惊厥、共济失调、瞳孔散大或肌肉震颤的情况。流涎 / 流口水 / 呕吐是最常出现的症状，且呈现剂量依赖性，5× 组最为频繁。但由于呕吐在正常健康比格犬中也会随剂量增加而出现，所以它不太可能是 MDR1 突变犬的神经毒性表现。另外，抑郁症状仅在少数几只狗狗中偶尔出现，可能是偶然现象，并非真正的毒性反应。而且所有 AVS 相关症状都是短暂的，狗狗们无需干预就能自行恢复。
- 其他临床观察：研究期间，狗狗的体重和身体检查结果均无明显异常。治疗后最常见的异常临床观察是腹泻和呕吐，但对照组中出现这些症状的动物数量比治疗组更多，因此不认为它们与治疗相关。其他一些非严重不良事件，如黑便、眼刺激、眼分泌物和跛行等，也被判断为与治疗无关。
综合研究结果和讨论部分来看，Credelio Quattro 在 MDR1 突变犬中耐受性良好，即使给予高达 5 倍最大推荐剂量，也未引发更频繁或更严重的毒性反应。这一研究成果意义重大，它为 MDR1 突变犬的驱虫治疗提供了安全有效的药物选择，让宠物主人们在给狗狗用药时更加放心。同时，也为后续其他类似药物的研究和开发提供了重要的参考依据，有助于推动宠物医学领域的发展，保障更多宠物的健康。
